100 mg Entrectinib Imunes 30 cápsulas Para Tumor Panaderal Dirigido

Nome do medicamento
Nome genérico: Entrectinib cápsulas

Nome comercial: Rozhengquan®, nome comercial em inglês: Rozlytrek®.

Nome em Português: Entrectinib Capsules

Hanyu Pinyin: Enqutini Jiaonan

Indicações
Tumores sólidos

Este produto é adequado para adultos e crianças com 12 anos ou mais com tumores sólidos que preencham as seguintes condições.

Diagnosticado com um gene de fusão do receptor de tirosina quinase (NTRK) neurotrófico por um ensaio bem validado que não inclui uma mutação de resistência adquirida conhecida.

Pacientes com doença localmente avançada, metastática ou ressecção cirúrgica que possa resultar em complicações graves,e doentes para os quais não existe uma terapia alternativa satisfatória ou para os quais a terapêutica anterior falhou..

Esta indicação foi condicionalmente aprovada para comercialização com base em endpoints de substituição, ainda não estão disponíveis dados sobre os endpoints clínicos,e eficácia e segurança estão sujeitas a mais validação pós- comercialização.

Câncer pulmonar não de células pequenas (CPNPC)

Este medicamento está indicado para doentes adultos com cancro do pulmão não de células pequenas (CPNPC) ROS1- positivo localmente avançado ou metastático.

[Dose
Seleção do Paciente

Tumor sólido

O tratamento com este medicamento deve ser iniciado por um médico com experiência em terapia anticancerígena.

Antes do tratamento com este medicamento, deve determinar- se que a amostra tumoral do doente é portadora do gene de fusão NTRK.Um ensaio validado deve ser utilizado para determinar o estado do gene de fusão NTRK do doente.Os doentes que tenham sido determinados por testes hospitalares ou laboratoriais como portadores de um gene de fusão NTRK são elegíveis para tratamento com este produto e devem ser analisados por um terceiro independente.,A Roche, para confirmar que o doente tem um gene de fusão NTRK e pode continuar a ser tratado com este produto.

Câncer pulmonar não de células pequenas (CPNPC)

É necessário um ensaio validado para selecionar doentes com NSCLC localmente avançado ou metastático ROS1- positivo.

Dose recomendada

Os cápsulas duras devem ser engolidas inteiras e não devem ser abertas ou dissolvidas para administração, uma vez que o conteúdo é amargo.Este produto pode ser tomado com ou sem alimentos., mas não deve ser tomado com toranja ou sumo de toranja.

ADULTOS: A dose recomendada para adultos é de 600 mg por via oral uma vez por dia.

Pacientes pediátricos: a dose recomendada para doentes pediátricos com 12 anos de idade ou mais é de 300 mg/ m2 por via oral uma vez por dia (ver Quadro 1).

▼ Quadro 1: Regimes posológicos recomendados para doentes pediátricos

Área de superfície corporal (BSA) Dosagem uma vez por dia
1.11-1.50 m2 400 mg
≥ 1,51m2 600 mg
Duração do tratamento

Recomenda- se que os doentes recebam este medicamento até à progressão da doença ou à ocorrência de toxicidade intolerável.

Doses atrasadas ou esquecidas

Se um doente esquecer de tomar uma dose, repor a dose, a menos que a próxima dose esteja a menos de 12 horas.

Se um doente vomitar imediatamente após tomar entrectinib, pode tomar outra dose.

Ajustes da dose para doentes adultos

A Tabela 2 fornece recomendações genéricas de ajuste da dose para os doentes adultos.Se um doente não tolerar uma dose de 200 mg uma vez por dia, a terapêutica com entrectinib deve ser permanentemente interrompida.

▼ Quadro 2 Opções de redução da dose para doentes adultos

Programa de Redução de Dose Nível da dose
Dose inicial 600 mg uma vez por dia
Primeira redução de 400 mg uma vez por dia
Segunda redução de 200 mg uma vez por dia
Ajuste da dose para doentes pediátricos


Recomendações especiais de redução da dose para doentes pediátricos são fornecidas no Quadro 3. Um máximo de duas reduções da dose podem ser feitas em doentes pediátricos com 12 anos ou mais,Dependendo da tolerabilidade.

Alguns doentes pediátricos necessitam de um regime de dosagem intermitente para atingir a dose semanal total recomendada após a redução.,A terapêutica com emtricitinib deve ser permanentemente interrompida.

▼ Quadro 3 Regimes de redução da dose para doentes pediátricos

Medida
BSA 1,11-1,50 m2

(uma vez por dia)

BSA ≥ 1,51 m2

(uma vez por dia)

Dose recomendada
600 mg
Primeira redução 300 mg 400 mg
Segunda Redução 5 dias por semana* 200 mg 200 mg
* 5 dias por semana: segunda, quarta, sexta, sábado e domingo
Ajustes da dose após eventos adversos específicos


As recomendações para ajustes da dose de emtricitinib após reacções adversas específicas do medicamento em doentes adultos e pediátricos são apresentadas no Quadro 4.

▼ Quadro 3 Regimes recomendados de ajustamento da dose após uma reacção adversa específica do medicamento em doentes adultos e pediátricos

Gravidade da reação adversa ao medicamento* Ajuste da dose
Anemia ou neutropenia Grau 3 ou 4 Suspender o tratamento com entrectinib até ao regresso a ≤ Grau 2 ou linha de base e retomar o tratamento na dose original ou numa dose reduzida, consoante a necessidade clínica..
Deterioração cognitiva ≥ grau 2
Suspender o tratamento com emtricitinib até à recuperação para ≤ grau 1 ou linha de base, reiniciar o tratamento na dose original ou numa dose reduzida.

Se os efeitos adversos reaparecerem, reduza novamente a dose.

No caso de eventos graves ou intoleráveis de longa duração, considerar a interrupção do tratamento com base no estado clínico.

Elevação da transaminase de grau 3
Suspender o tratamento com entrectinib até à recuperação para ≤ Grau 1 ou linha de base.

Se a recuperação ocorrer no prazo de 4 semanas, reiniciar o tratamento com a dose original.

Se a reacção adversa não desaparecer no prazo de 4 semanas, interrompa definitivamente o tratamento.

Se o evento recorrente de Grau 3 se recuperar no prazo de 4 semanas, reiniciar o tratamento com uma dose reduzida.

Grau 4
Suspender o tratamento com entrectinib até à recuperação para ≤ Grau 1 ou linha de base.

Se a recuperação ocorrer no prazo de 4 semanas, reiniciar o tratamento após redução da dose.

Se as reacções adversas não desaparecerem no prazo de 4 semanas, interrompa definitivamente o tratamento.

Se ocorrer uma recorrência de um evento adverso de Grau 4, o tratamento deve ser interrompido definitivamente.

Aumento da ALAT ou AST > 3 × ULN e aumento da bilirrubina total > 2 × ULN (sem colestase ou hemólise) Interromper permanentemente o tratamento com emtricitinib.
Hiperuricemia Sintomática ou grau 4
Comece a tomar medicamentos para diminuir o ácido úrico.

Suspenda o tratamento com entrectinib até que os sinais ou sintomas melhorem.

Reiniciar o tratamento com entrectinib na dose inicial ou numa dose reduzida.

Insuficiência cardíaca congestiva grau 2 ou 3
Suspender o tratamento com emtricitinib até à recuperação para ≤ grau 1.

Reiniciar o tratamento após redução da dose.

Grau 4
Suspender o tratamento com entrectinib até à recuperação para ≤ Grau 1.

Reiniciar a terapêutica após redução da dose ou interromper a terapêutica, dependendo do estado clínico.

Prolongamento do intervalo QT 481-500 ms
Suspender o tratamento com entrectinib até voltar ao nível inicial.

Reiniciar o tratamento com a dose original.

QTc > 500 ms
Suspenda o tratamento com entrectinib até que os intervalos QTc retornem aos valores iniciais.

Se a causa do prolongamento do intervalo QT for identificada e corrigida, reiniciar o tratamento com a dose original.

Se houver outras causas não especificadas de prolongação do QT, reduzir a dose e reiniciar o tratamento.

Taquicardia ventricular de torção; taquicardia ventricular polimórfica; sinais/ sintomas de arritmia grave Interrompa permanentemente o tratamento com emtricitinib.
Outras reacções adversas clinicamente significativas Grau 3 ou 4
Suspenda o tratamento com entrectinib até que as reacções adversas retornem ou melhorem para o grau 1 ou para o nível inicial.

Se a recuperação ocorrer no prazo de 4 semanas, reiniciar o tratamento com a dose original ou com uma dose reduzida.

Se a reacção adversa não desaparecer no prazo de 4 semanas, considerar a interrupção permanente da terapêutica.

Se ocorrer uma reincidência de um evento adverso de Grau 4, o tratamento deve ser interrompido definitivamente.

ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; ULN = limite superior do normal; QTc = intervalo QT corrigido para frequência cardíaca.

* gravidade de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Indesejáveis do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE)

Co- administração de inibidores potentes ou intermédios do CYP3A

Adultos: Em doentes adultos, a co- administração com inibidores potentes ou moderadamente ativos do CYP3A deve ser evitada ou limitada a 14 dias.a dose de emtricitinib deve ser reduzida para 100 mg uma vez por dia quando co- administrada com um inibidor potente do CYP3A ou 200 mg uma vez por dia quando co- administrada com um inibidor intermediário do CYP3AApós interrupção do inibidor CYP3A potente ou de acção intermédia, a dose de entrectinib pode ser restaurada à dose pré- administrada.Os inibidores do CYP3A4 com uma longa meia- vida podem exigir um período de elução..

Pacientes pediátricos: deve evitar- se a administração concomitante de inibidores potentes ou moderadamente potentes do CYP3A em doentes pediátricos com 12 anos de idade ou mais.

Indutor CYP3A Administração concomitante

Deve evitar- se a associação de induzentes do CYP3A em doentes adultos e pediátricos.

Instruções de dosagem para populações especiais

Crianças: a segurança e eficácia do entrectinib não foram estabelecidas em crianças com idade inferior a 12 anos.

Geriátrica: não é necessário ajuste da dose de entrectinib em doentes ≥ 65 anos de idade.

Insuficiência renal: não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência renal leve ou moderada.A segurança e eficácia do entrectinib não foram estudadas em doentes com insuficiência renal grave.No entanto, devido à eliminação renal insignificante de entrectinib, não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática: não é recomendado ajuste da dose em doentes com insuficiência hepática leve.A segurança e eficácia do entrectinib não foram estudadas em doentes com insuficiência hepática moderada a grave..

[Reacções adversas

As reacções adversas mais frequentes (≥ 20%) foram fadiga, constipação, disgeusia, edema, tontura, diarréia, náuseas, hipersalivation, dispnéia, anemia, ganho de peso, elevação da creatinina no sangue, dor,deficiência cognitiva, vômitos, tosse e febre.

As reacções adversas graves mais frequentes (≥ 2%) foram a infecção pulmonar (5, 2%), a dispneia (4, 6%), a deficiência cognitiva (3, 8%), o derramamento pleural (3, 0%) e a fratura óssea (2, 4%).40, 6% dos doentes interromperam definitivamente o tratamento devido a reacções adversas.

[Armazém].
Selado e conservado a uma temperatura não superior a 30°C.