Tlph、BMS Mitotano Lysodren 500mg*100 comprimidos Carcinoma do córtex adrenal para câncer estágio 1 2 3

500mg Mitotano Lysodren 100 Comprimidos Para Resolução de Adenoma

Indicações, uso e dosagem
Tratamento adjuvante para câncer de adrenal

Dose inicial, 1,5 g/d, aumentar para 6 g/d em 4-6 dias; após 3 semanas, ajustar a dose de acordo com a tolerância do paciente e os níveis de medicamento no sangue; a dose máxima é de 12 g/d; a maioria das pessoas não consegue tolerar doses superiores a 8 g/d; dosagem por pelo menos 2 anos, vale a pena notar que muitos pacientes não conseguem tolerar o impacto do medicamento em sua qualidade de vida (dose recomendada pela diretriz).

Nível plasmático alvo, 14-20 mg/L (sem efeitos colaterais no sistema nervoso central de grau 2, efeitos colaterais gastrointestinais de grau 3-4); se o nível de mitotano no plasma for inferior a 14 mg/L, aumentos de 1 g/d Ajuste a dose; se o nível do medicamento no sangue for de 14-20 mg/L, mantenha a dose atual; se o nível do medicamento no sangue for superior a 20 mg/L, reduza a dose diária para 50%-75% da dose atual (dose recomendada pela diretriz).

A medicação combinada requer grandes doses de glicocorticóides; pode ser necessário hidrocortisona 50 mg/d (dividida em três doses de 20 mg, 20 mg e 10 mg) ou acetato de cortisona ≥ 75 mg. A terapia de reposição de glicocorticóides é melhor monitorada com avaliação clínica cuidadosa. Fludrocortisona (dose recomendada pela diretriz) pode ser adicionada com base na pressão arterial, níveis de potássio sérico e atividade da renina plasmática.

câncer de adrenal inoperável

A dose inicial é de 2-6 g por via oral por dia (tomada em 3-4 vezes por dia); aumente gradualmente a dose até atingir uma concentração sanguínea de 14-20 mg/L ou a dose máxima tolerada pelo paciente (dose recomendada pela FDA).

Dose inicial, 1,5 g/d, aumentar para 6 g/d em 4-6 dias; após 3 semanas, ajustar a dose de acordo com a tolerância do paciente e os níveis de medicamento no sangue; a dose máxima é de 12 g/d; a maioria das pessoas não consegue tolerar doses superiores a 8 g/d (dose recomendada pela diretriz).

Nível plasmático alvo, 14-20 mg/L (sem efeitos colaterais no sistema nervoso central de grau 2, efeitos colaterais gastrointestinais de grau 3-4); se o nível de mitotano no plasma for inferior a 14 mg/L, aumentos de 1 g/d Ajuste a dose; se o nível do medicamento no sangue for de 14-20 mg/L, mantenha a dose atual; se o nível do medicamento no sangue for superior a 20 mg/L, reduza a dose diária para 50%-75% da dose atual (dose recomendada pela diretriz).

A medicação combinada requer grandes doses de glicocorticóides; pode ser necessário hidrocortisona 50 mg/d (dividida em três doses de 20 mg, 20 mg e 10 mg) ou acetato de cortisona ≥ 75 mg. A terapia de reposição de glicocorticóides é melhor monitorada com avaliação clínica cuidadosa. Fludrocortisona (dose recomendada pela diretriz) pode ser adicionada com base na pressão arterial, níveis de potássio sérico e atividade da renina plasmática.

Medicação segura
Grau C de gravidez

Estudos de reprodução em animais provaram que o medicamento tem efeitos colaterais tóxicos no feto, mas estudos controlados adequados e rigorosos não foram conduzidos em mulheres grávidas, e os benefícios terapêuticos do uso do medicamento em mulheres grávidas podem superar os danos potenciais; ou, o medicamento não foi testado em animais, nem foi testado em animais. Não existem estudos controlados adequadamente rigorosos em mulheres grávidas.

Precauções medicamentosas durante a gravidez

O mitotano atravessa a placenta (Gerl 1992) e pode causar danos fetais se usado durante a gravidez. Embora o uso durante a gravidez seja limitado, foram relatados partos prematuros e perda precoce da gravidez (Baszko-Błaszyk 2011; Kojori 2011; Tripto Shkolnik 2013).

O mitotano tem uma longa meia-vida. Mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção eficaz durante e após o tratamento até que os níveis plasmáticos não sejam mais detectáveis. Quando usado para tratar a doença de Cushing, as diretrizes existentes recomendam evitar a gravidez por vários anos após a interrupção do tratamento com mitotano (Nieman 2015).

Classificação da amamentação

O mitotano é encontrado no leite materno. Devido ao potencial de reações adversas graves em bebês amamentados, o fabricante recomenda a interrupção da amamentação até que o mitotano seja descontinuado e até que os níveis plasmáticos se tornem indetectáveis.

criança

A segurança e eficácia do medicamento em pacientes pediátricos são desconhecidas.

Idosos/fígado e rins

Pacientes idosos: Inicie o tratamento na extremidade inferior da faixa de dose.

Combinado com eventos adversos no sistema nervoso central (grau 2) e níveis de mitotano no plasma inferiores a 14 mg/L: reduza a dose em 1 g por dia.

Combinado com eventos adversos no SNC (Grau 2) e nível de mitotano no plasma de 14-20 mg/L: reduza a dose em 1,5 g por dia.

Eventos adversos concomitantes no SNC (Grau 2) e níveis de mitotano no plasma superiores a 20 mg/L: Interrompa o mitotano até que os sintomas se resolvam para o Grau 0-1.

Eventos adversos concomitantes no SNC (Grau 3-4): Interrompa o mitotano até que os sintomas se resolvam para o Grau 0-1.

Toxicidade do Sistema Nervoso Central: Interrompa o tratamento; 7-10 dias após a resolução dos sintomas, reinicie o tratamento com uma dose mais baixa (por exemplo, redução de 500-1000 mg).

Combinado com eventos adversos gastrointestinais (grau 3-4) e níveis de mitotano no plasma abaixo de 14 mg/L: reduza a dose em 1 g por dia.

Com eventos adversos gastrointestinais (grau 3-4) e nível de mitotano no plasma de 14-20 mg/L: reduza a dose em 1,5 g por dia.

Eventos adversos gastrointestinais (Grau 3-4) e níveis de mitotano no plasma superiores a 20 mg/L: Interrompa o mitotano até que os sintomas se resolvam para o Grau 0-1.

Reações adversas
Reações adversas comuns

Sistema gastrointestinal: anorexia, náuseas, vômitos e diarreia (80%)

Sistema nervoso: depressão, tonturas ou vertigens (15%-40%)

Pele: Erupção cutânea (15%)

Sistema linfático: neutropenia

Sistema mental: insanidade,

Dor de cabeça, ataxia, transtorno mental, fraqueza, disartria

Fígado: hepatite, enzimas hepáticas elevadas,

Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia

Sistema reprodutivo: Ginecomastia, diminuição da androstenediona no sangue em mulheres, diminuição no sangue, aumento da globulina ligadora de hormônios sexuais em homens e mulheres, sem diminuição no sangue em homens

Outros: Maculopatia, retardo do crescimento, hipotireoidismo

Olhos: Visão turva, visão dupla, opacidade da lente, retinopatia

Sistema urinário: sangramento prolongado, hematúria, cistite hemorrágica, proteinúria

Sistema cardiovascular: hipertensão, hipotensão ortostática

Outros: Rubor, dores no corpo e febre

reações adversas graves

Rins: Crise adrenal, insuficiência adrenal em choque ou trauma grave

Sistema reprodutivo: grandes cistos ovarianos, toxicidade do sistema nervoso central

Precauções
Crise adrenal no contexto de choque ou trauma grave: Em pacientes que tomam mitotano, uma crise adrenal ocorre no contexto de choque ou trauma grave e a resposta ao choque é diminuída. Administre hidrocortisona, monitore os sinais de choque e interrompa o mitotano até a recuperação.

Toxicidade do Sistema Nervoso Central: O tratamento com mitotano pode produzir toxicidade do sistema nervoso central, incluindo sedação, sonolência e tonturas. Concentrações plasmáticas mitocondriais superiores a 20 mcg/mL aumentarão as reações tóxicas.

Insuficiência Adrenal: O tratamento com mitotano pode resultar em insuficiência adrenal. A terapia de reposição é administrada conforme clinicamente indicado. Meça os níveis de cortisol livre e hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) para uma reposição ideal.

Toxicidade embriofetal: O mitotano pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Pacientes expostas ao minotano durante a gravidez podem apresentar resultados anormais da gravidez, como parto prematuro e aborto espontâneo. As mulheres grávidas são aconselhadas a estar cientes dos riscos potenciais para o feto. Mulheres com potencial reprodutivo devem usar contracepção eficaz durante o tratamento com mitotano e após a descontinuação do mitotano, desde que o mitotano seja detectável no plasma.

Cistos macroovarianos em mulheres na pré-menopausa: Pacientes na pré-menopausa que recebem mitotano correm o risco de cistos macroovarianos, que geralmente são bilaterais ou múltiplos. Complicações foram relatadas com esses cistos, incluindo torção anexial e ruptura cística hemorrágica. A melhora após a descontinuação do mitotano foi descrita em alguns casos. As pacientes do sexo feminino são aconselhadas a procurar atendimento médico se apresentarem sintomas ginecológicos, como sangramento vaginal e/ou dor pélvica.

educação do paciente sobre medicamentos
Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de toxicidade do SNC (por exemplo, sedação, sonolência, tonturas).

Avise os pacientes a relatar sintomas de insuficiência adrenal.

Instrua as pacientes do sexo feminino a evitar a gravidez durante o tratamento e após a descontinuação do tratamento até serem liberadas por seu médico.

Diga às pacientes do sexo feminino para relatar sintomas de grandes cistos ovarianos.

Os efeitos colaterais podem incluir anorexia, náuseas, vômitos, diarreia, depressão, tonturas e erupções cutâneas.

armazenamento
Armazene os frascos a 25°C: são permitidas flutuações entre 15-30°C. O mitotano é um medicamento citotóxico. Siga os procedimentos especiais de manuseio e descarte aplicáveis.