100 comprimidos Mitotane 500 mg Mytanne Para Carcinoma Adrenocortical

Indicações, utilização e posologia
Tratamento adjuvante para o cancro da adrenal

Dose inicial, 1,5 g/ dia, aumentada para 6 g/ dia dentro de 4 a 6 dias; após 3 semanas, ajustar a dose de acordo com a tolerância do paciente e os níveis sanguíneos do medicamento; dose máxima é de 12 g/ dia;A maioria das pessoas não o tolera Afetada por doses superiores a 8 g/ diaNo entanto, quando o medicamento é administrado durante pelo menos 2 anos, vale a pena notar que muitos doentes não podem tolerar o impacto do medicamento na sua qualidade de vida (dose recomendada de orientação).

Nível plasmático-alvo, 14-20 mg/l (sem efeitos secundários do sistema nervoso central de grau 2, efeitos secundários gastrointestinais de grau 3-4); se o nível plasmático de mitotano for inferior a 14 mg/l, incrementos de 1 g/dia Ajustar a dose;se o nível de droga no sangue for de 14 a 20 mg/l, manter a dose corrente; se o nível sanguíneo do medicamento for superior a 20 mg/ l, reduzir a dose diária para 50% - 75% da dose corrente (dose recomendada de orientação).

A medicação combinada requer grandes doses de glucocorticoides; pode ser necessária hidrocortisona 50 mg/ dia (dividida em três doses de 20 mg, 20 mg e 10 mg) ou acetato de cortisona ≥ 75 mg.A terapia de reposição com glucocorticoides é melhor acompanhada com uma avaliação clínica cuidadosa.A fludrocortisona (dose recomendada por recomendação) pode ser adicionada com base na pressão arterial, nos níveis séricos de potássio e na actividade plasmática da renina.

Câncer suprarrenal inoperável

A dose inicial é de 2 a 6 g por via oral por dia (tomada 3 a 4 vezes por dia);aumentar gradualmente a dose até atingir uma concentração sanguínea de 14 a 20 mg/ L ou a dose máxima tolerada pelo doente (dose recomendada pela FDA).

Dose inicial, 1,5 g/ dia, aumentada para 6 g/ dia dentro de 4 a 6 dias; após 3 semanas, ajustar a dose de acordo com a tolerância do paciente e os níveis sanguíneos do medicamento; dose máxima é de 12 g/ dia;A maioria das pessoas não o tolera Submetido a doses superiores a 8 g/ dia (dose recomendada de orientação).

Nível plasmático-alvo, 14-20 mg/l (sem efeitos secundários do sistema nervoso central de grau 2, efeitos secundários gastrointestinais de grau 3-4); se o nível plasmático de mitotano for inferior a 14 mg/l, incrementos de 1 g/dia Ajustar a dose;se o nível de droga no sangue for de 14 a 20 mg/l, manter a dose corrente; se o nível sanguíneo do medicamento for superior a 20 mg/ l, reduzir a dose diária para 50% - 75% da dose corrente (dose recomendada de orientação).

A medicação combinada requer grandes doses de glucocorticoides; pode ser necessária hidrocortisona 50 mg/ dia (dividida em três doses de 20 mg, 20 mg e 10 mg) ou acetato de cortisona ≥ 75 mg.A terapia de reposição com glucocorticoides é melhor acompanhada com uma avaliação clínica cuidadosa.A fludrocortisona (dose recomendada por recomendação) pode ser adicionada com base na pressão arterial, nos níveis séricos de potássio e na actividade plasmática da renina.

Medicamento seguro
Grau de gravidez C

Os estudos de reprodução em animais demonstraram que o medicamento tem efeitos secundários tóxicos no feto, mas não foram realizados estudos controlados adequados e rigorosos em mulheres grávidas,e os benefícios terapêuticos do uso do medicamento em mulheres grávidas podem ser superiores aos danos potenciaisOs estudos em mulheres grávidas não são suficientemente rigorosamente controlados.

Precauções de medicação durante a gravidez

O mitotano atravessa a placenta (Gerl 1992) e pode causar danos ao feto se utilizado durante a gravidez.O número de casos de parto prematuro e de perda de gravidez precoce foi relatado (Baszko-Błaszyk 2011; Kojori 2011; Tripto Shkolnik 2013).

As mulheres em idade fértil devem usar contracepção eficaz durante e após o tratamento até que os níveis plasmáticos deixem de ser detectáveis.Quando utilizado no tratamento da doença de Cushing, as orientações existentes recomendam evitar a gravidez durante vários anos após a interrupção do tratamento com mitotano (Nieman 2015).

Classificação da amamentação

O mitotano encontra-se no leite materno.O fabricante recomenda a interrupção da amamentação até que o mitotano seja descontinuado e até que os níveis plasmáticos se tornem indetectáveis..

criança

A segurança e eficácia do medicamento em doentes pediátricos são desconhecidas.

Idosos/ fígado e rim

Doentes idosos: iniciar o tratamento no extremo inferior da gama de doses.

Em combinação com eventos adversos do sistema nervoso central (grau 2) e níveis plasmáticos de mitotano inferiores a 14 mg/ l: reduzir a dose em 1 g por dia.

Em combinação com eventos adversos do SNC (Grado 2) e nível de mitotano plasmático de 14 a 20 mg/ L: reduzir a dose em 1,5 g por dia.

Eventos adversos concomitantes do SNC (Grade 2) e níveis plasmáticos de mitotano superiores a 20 mg/ L: interromper o tratamento com mitotano até que os sintomas desapareçam para o Grau 0-1.

Efeitos adversos concomitantes do SNC (Grado 3- 4): Interromper o tratamento com mitotano até que os sintomas desapareçam para o Grau 0-1.

Toxicidade para o Sistema Nervoso Central: Interromper o tratamento; 7 a 10 dias após a diminuição dos sintomas, retomar o tratamento com uma dose mais baixa (por exemplo, redução de 500 a 1000 mg).

Em combinação com eventos adversos gastrointestinais (grado 3- 4) e níveis plasmáticos de mitotano inferiores a 14 mg/ l: reduzir a dose em 1 g por dia.

Com efeitos adversos gastrointestinais (grau 3- 4) e nível de mitotano plasmático de 14 a 20 mg/ l: reduzir a dose em 1,5 g por dia.

Eventos adversos gastrointestinais (Grado 3- 4) e níveis plasmáticos de mitotano superiores a 20 mg/ L: interromper o tratamento com mitotano até que os sintomas desapareçam para o grau 0-1.

Reações adversas
Reações adversas comuns

Sistema gastrointestinal: anorexia, náuseas, vômitos e diarreia (80%)

Sistema nervoso: depressão, tontura ou vertigem (15%-40%)

Pele: Erupção cutânea (15%)

Sistema linfático: neutropenia

Sistema mental: loucura,

Dor de cabeça, ataxia, transtorno mental, fraqueza, disartria

Fígado: hepatite, enzimas hepáticas elevadas,

Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia

Sistema reprodutivo: ginecomastia, diminuição da androstenediona no sangue nas mulheres, diminuição no sangue, aumento da globulina de ligação dos hormônios sexuais nos homens e nas mulheres, não diminuição no sangue nos homens

Outros: maculopatia, atraso no crescimento, hipotireoidismo

Olhos: visão turva, visão dupla, opacidade da lente, retinopatia

Sistema urinário: hemorragia prolongada, hematuria, cistite hemorrágico, proteinúria

Sistema cardiovascular: hipertensão, hipotensão ortostática

Outras: Vermelhidão, dores corporais e febre

reacções adversas graves

Rins: Crise adrenal, insuficiência adrenal em choque ou trauma grave

Sistema reprodutivo: grandes cistos ovarianos, toxicidade do sistema nervoso central

Precauções
Crise adrenal no contexto de choque ou trauma grave: em doentes que tomam mitotano, ocorre uma crise adrenal no contexto de choque ou trauma grave e a resposta ao choque diminui.Administrar hidrocortisona, monitorizar os sinais de choque e interromper a mitotane até à recuperação.

Toxicidade do Sistema Nervoso Central: o tratamento com mitotano pode produzir toxicidade do sistema nervoso central, incluindo sedação, sonolência e tontura.As concentrações plasmáticas mitocondriais superiores a 20mcg/ml aumentam as reacções tóxicas..

Insuficiência adrenal: o tratamento com mitotano pode resultar em insuficiência adrenal.Medir os níveis do cortisol livre e da hormona adrenocorticotrópica (ACTH) para uma substituição ideal.

Toxicidade embrionário- fetal: o mitotano pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida.como parto prematuro e aborto espontâneoAs mulheres grávidas são aconselhadas a estar cientes dos riscos potenciais para o feto.As fêmeas em idade reprodutiva devem utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com mitotano e após a interrupção do tratamento com mitotano, desde que o mitotano seja detectável no plasma..

Cistos macro- ovarianos em mulheres pré- menopáusicas: os doentes pré- menopáusicos tratados com mitotano correm risco de desenvolver cistos macro- ovarianos, que são frequentemente bilaterais ou múltiplos.Foram notificadas complicações com estes cistos.Em alguns casos, foi descrita melhora após interrupção do tratamento com mitotano.Aconselha- se que as doentes do sexo feminino procurem assistência médica se apresentarem sintomas ginecológicos, tais como sangramento vaginal e/ ou dor pélvica..

Educação de medicamentos para doentes
Aconselhar os doentes a relatarem sintomas de toxicidade do SNC (por exemplo, sedação, sonolência, tontura).

Avise os doentes para relatarem sintomas de insuficiência adrenal.

Instruir as doentes a evitarem a gravidez durante o tratamento e após a interrupção do tratamento até que o seu médico autorize.

Diga às doentes do sexo feminino para relatarem sintomas de grandes cistos ovarianos.

Os efeitos secundários podem incluir anorexia, náuseas, vômitos, diarreia, depressão, tontura e erupção cutânea.

armazenamento
Os frascos devem ser conservados a 25°C: são permitidas flutuações entre 15°C e 30°C. O mitotano é uma droga citotóxica.