200 mg Entrectinib Rozlytrek pílulas de quimioterapia para cancro do pulmão

[Nome da droga]

Nome genérico: cápsulas de entrectinib

 

Nome do produto: Rozlytrek®, nome do produto em inglês Rozlytrek®

 

Nome em Português: Entrectinib Capsules

 

Pinyin chinês: Enqutini Jiaonan

 

[Indicações]

Tumores sólidos

 

Este produto é adequado para adultos e crianças com 12 anos ou mais com tumores sólidos que preencham as seguintes condições:

 

Diagnóstico do gene de fusão do receptor de tirosina quinase (NTRK) neurotrófico por um teste bem validado que não inclui mutações conhecidas de resistência adquirida,

 

Pacientes com doença metastática localmente avançada ou em que a ressecção cirúrgica pode resultar em complicações graves,e doentes sem tratamentos alternativos satisfatórios ou em que tratamentos anteriores falharam.

 

Esta indicação foi aprovada condicionalmente para colocação no mercado com base nos parâmetros de avaliação substitutos.e a eficácia e segurança devem ser confirmadas após a colocação no mercado..

 

Câncer de pulmão não de células pequenas (CPNPC)

 

Este medicamento é adequado para doentes adultos com cancro do pulmão não de células pequenas (CPNPC) ROS1- positivo localmente avançado ou metastático.

 

[Dose]

escolha do paciente

 

Tumores sólidos

 

O tratamento com este medicamento deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento anticancerígeno.

 

Antes do tratamento com este medicamento, deve confirmar- se que a amostra tumoral do doente é portadora do gene de fusão NTRK.Um ensaio validado deve ser utilizado para determinar o estado do gene de fusão NTRK de um doenteOs doentes que sejam considerados portadores do gene de fusão NTRK de acordo com os resultados dos testes do hospital ou laboratório podem receber tratamento com este produto,e um terceiro independente designado pela Roche deve realizar uma auditoria para confirmar que o paciente realmente tem o gene de fusão NTRK e pode continuar a tomar o medicamento.

 

Câncer de pulmão não de células pequenas (CPNPC)

 

São necessários ensaios validados para selecionar doentes com NSCLC localmente avançado ou metastático ROS1- positivo.

 

Dosagem recomendada

 

Este produto é adequado para administração oral. As cápsulas duras devem ser engolidas inteiras.Este produto pode ser tomado com ou sem alimentos., mas não deve ser tomado com toranja ou sumo de toranja.

 

Adultos: a dose recomendada para adultos é de 600 mg de PO uma vez por dia.

 

Pacientes pediátricos: a dose recomendada para doentes pediátricos com 12 anos de idade ou mais é de 300 mg/ m2 PO uma vez por dia (ver Quadro 1).

 

▼ Quadro 1: Regime posológico recomendado para doentes pediátricos

 

Área de superfície corporal (BSA) Doseada uma vez por dia

1.11-1.50 m2 400 mg

≥ 1,51m2 600 mg

duração do tratamento

 

Recomenda- se que os doentes recebam tratamento com este medicamento até ocorrer progressão da doença ou toxicidade intolerável.

 

Dose atrasada ou omitida

 

Se o doente esquecer de tomar uma dose, pode tomar outra dose, a menos que seja menos de 12 horas antes da dose seguinte.

 

Se o doente vomitar imediatamente após tomar entrectinib, pode voltar a tomar o medicamento.

 

Ajuste da dose para doentes adultos

 

A Tabela 2 fornece recomendações gerais de ajuste da dose para os doentes adultos.Se um doente não tolerar a dose de 200 mg uma vez ao dia, a terapêutica com entrectinib deve ser permanentemente interrompida.

 

▼ Quadro 2 Plano de redução da dose para doentes adultos

 

Nível de dose do plano de redução

Dose inicial 600 mg uma vez por dia

Redução da dose inicial 400 mg uma vez por dia

Segunda redução da dose 200 mg uma vez por dia

Ajuste da dose em doentes pediátricos

 

 

Os doentes pediátricos com 12 anos de idade ou mais podem ser submetidos a reduções da dose até duas vezes com base na tolerabilidade.

 

Alguns doentes pediátricos necessitam de um regime de dosagem intermitente para atingir a redução da dose total recomendada durante uma semana.A terapêutica com entrectinib deve ser permanentemente interrompida se o doente não tolerar a dose mais baixa recomendada após redução da dose..

 

▼ Quadro 3 Regime de redução da dose para doentes pediátricos

 

Medida

BSA 1,11-1,50 m2

 

(uma vez por dia)

 

BSA ≥ 1,51 m2

 

(uma vez por dia)

 

Dosagem recomendada

600 mg

Primeira redução da dose 300 mg 400 mg

Segundo Taper 200 mg 5 dias por semana* 200 mg

* 5 dias por semana: segunda, quarta, sexta, sábado e domingo

Ajuste da dose após a ocorrência de reacções adversas específicas

 

 

As recomendações para ajustes da dose de entrectinib na sequência da ocorrência de reacções adversas específicas do medicamento em doentes adultos e pediátricos são apresentadas no Quadro 4.

 

▼ Quadro 3 Ajustes da dose recomendados após reacções adversas específicas ao medicamento em doentes adultos e pediátricos

 

Reacção adversa do medicamento Gravidade* Ajuste da dose

Anemia ou Neutropenia Grau 3 ou 4 Reter o tratamento com entrectinib até à recuperação até a ≤ Grau 2 ou linha de base, e depois retomar o tratamento com a dose original ou com uma dose reduzida, conforme clinicamente justificado.

Deterioração cognitiva ≥ grau 2

Reter o tratamento com entrectinib até à recuperação para ≤ grau 1 ou linha de base, depois retomar o tratamento com redução da dose.

 

Se os efeitos adversos reaparecerem, reduza novamente a dose.

 

Para eventos prolongados, graves ou intoleráveis, considerar a interrupção do tratamento com base no estado clínico.

 

Grau de elevação da transaminase 3

Interrompa a terapêutica com entrectinib até à recuperação para ≤ Grau 1 ou linha de base.

 

Se a recuperação ocorrer no prazo de 4 semanas, reiniciar o tratamento com a dose original.

 

Se os efeitos adversos não desaparecerem no prazo de 4 semanas, interrompa definitivamente o tratamento.

 

Se os eventos recorrentes de grau 3 desaparecerem no prazo de 4 semanas, reiniciar o tratamento com redução da dose.

 

Nível 4

Interrompa a terapêutica com entrectinib até à recuperação para ≤ Grau 1 ou linha de base.

 

Se a recuperação ocorrer no prazo de 4 semanas, reduzir a dose e retomar o tratamento.

 

Se os efeitos adversos não desaparecerem no prazo de 4 semanas, interrompa definitivamente o tratamento.

 

Se os efeitos adversos de grau 4 reaparecerem, o tratamento deve ser interrompido definitivamente.

 

Elevação da ALT ou AST > 3 × ULN; e elevação da bilirrubina total > 2 × ULN (sem colestase ou hemólise) Interromper permanentemente a terapêutica com entrectinib.

Hiperuricemia sintomática ou grau 4

Começa a tomar medicamentos para diminuir o ácido úrico.

 

Suspenda a terapêutica com entrectinib até que os sinais ou sintomas melhorem.

 

Reiniciar o tratamento com entrectinib na dose inicial ou numa dose reduzida.

 

Insuficiência cardíaca congestiva grau 2 ou 3

Reter o tratamento com entrectinib até à recuperação para ≤ grau 1.

 

Reiniciar o tratamento após redução da dose.

 

Nível 4

Reter o tratamento com entrectinib até à recuperação para ≤ grau 1.

 

Reiniciar o tratamento após redução da dose ou interromper o tratamento, dependendo do estado clínico.

 

Prolongamento do intervalo QT 481-500 ms

Reter a terapêutica com entrectinib até à recuperação para o nível inicial.

 

Reiniciar o tratamento com a dose original.

 

QTc > 500 ms

Reter a terapêutica com entrectinib até que o intervalo QTc volte ao valor basal.

 

Se a causa do prolongamento do intervalo QT for identificada e corrigida, reiniciar o tratamento com a dose original.

 

Se existirem outras causas não especificadas do prolongamento do QT, reduzir a dose e retomar o tratamento.

 

Torsades de pointes; taquicardia ventricular polimórfica; sinais/ sintomas de arritmias graves.

Outras reacções adversas clinicamente significativas Grau 3 ou 4

Reter o tratamento com entrectinib até que as reacções adversas desapareçam ou melhorem para o grau 1 ou para o nível inicial.

 

Se a recuperação ocorrer no prazo de 4 semanas, reiniciar o tratamento com a dose original ou com uma dose reduzida.

 

Se os efeitos adversos não desaparecerem no prazo de 4 semanas, considere a interrupção definitiva do tratamento.

 

Se os efeitos adversos de grau 4 reaparecerem, o tratamento deve ser interrompido definitivamente.

 

ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; ULN = limite superior do normal; QTc = intervalo QT corrigido da frequência cardíaca

 

* Gravidade determinada com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Indesejáveis do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE)

 

Co- administração de inibidores do CYP3A fortes ou moderados

 

Adultos: Em doentes adultos, a co- administração com inibidores do CYP3A fortes ou moderados deve ser evitada ou limitada a não mais de 14 dias.a dose de entrectinib deve ser reduzida para 100 mg uma vez ao dia quando co- administrada com um inibidor forte do CYP3A e para uma dose mais baixa quando co- administrada com um inibidor moderado do CYP3AApós a interrupção do inibidor CYP3A forte ou moderado co- administrado, o entrectinib pode ser retomado na dose pré- concomitante.Os inibidores do CYP3A4 com uma longa meia- vida podem exigir um período de eliminação..

 

Pacientes pediátricos: deve evitar- se a administração concomitante de inibidores do CYP3A fortes ou moderados em doentes pediátricos com 12 anos de idade ou mais.

 

Uso concomitante de inductores do CYP3A

 

Em doentes adultos e pediátricos, deve evitar- se a administração concomitante de inductores do CYP3A.

 

Instruções de dosagem para populações especiais

 

Crianças: a segurança e eficácia do entrectinib em crianças com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas.

 

Geriátrica: não é necessário ajuste da dose de entrectinib em doentes ≥ 65 anos de idade.

 

Insuficiência renal: não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência renal leve ou moderada.A segurança e eficácia de entrectinib não foram estudadas em doentes com insuficiência renal grave.No entanto, como a eliminação renal de entrectinib é insignificante, não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência renal grave.

 

Insuficiência hepática: não é recomendado qualquer ajustamento da dose em doentes com insuficiência hepática leve.A segurança e eficácia do entrectinib não foram estudadas em doentes com compromisso hepático moderado a grave..

 

[Reacções adversas]

 

As reacções adversas mais frequentes (≥ 20%) são fadiga, constipação, disgeusia, edema, tontura, diarreia, náuseas, hipoestesia, dispneia, anemia, ganho de peso, aumento da creatinina sérica, dor,deficiência cognitiva, vômitos, tosse e febre.

 

As reacções adversas graves mais frequentes (≥ 2%) foram infecção pulmonar (5, 2%), dispnéia (4, 6%), deficiência cognitiva (3, 8%), derramamento pleural (3, 0%) e fratura (2, 4%).6% dos doentes interromperam permanentemente o tratamento devido a reacções adversas.

 

[Armazém]

Selado e conservado a uma temperatura não superior a 30°C.