[Nome do Medicamento]
Nome genérico: cápsulas de entrectinibe
Nome comercial: Rozlytrek®, nome do produto em inglês Rozlytrek®
Nome em inglês: Entrectinib Capsules
Pinyin chinês: Enqutini Jiaonan
[Indicações]
tumores sólidos
Este produto é adequado para adultos e crianças com 12 anos ou mais com tumores sólidos que atendam às seguintes condições:
Diagnóstico do gene de fusão do receptor de tirosina quinase neurotrófica (NTRK) por um teste bem validado que não inclui mutações de resistência adquiridas conhecidas,
Pacientes com doença localmente avançada, metastática ou em que a ressecção cirúrgica pode resultar em complicações graves, e pacientes sem tratamentos alternativos satisfatórios ou em que tratamentos anteriores falharam.
Esta indicação foi aprovada condicionalmente para comercialização com base em desfechos substitutos. Nenhum dado de desfecho clínico foi obtido ainda, e a eficácia e segurança precisam ser confirmadas após a comercialização.
Câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP)
Este produto é adequado para pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático ROS1-positivo.
[Dosagem de Entrectinibe]
escolha do paciente
tumores sólidos
O tratamento com este produto deve ser iniciado por um médico experiente em tratamento anticâncer.
Antes do tratamento com este produto, deve ser confirmado que a amostra tumoral do paciente carrega o gene de fusão NTRK. Um ensaio validado deve ser usado para determinar o estado do gene de fusão NTRK de um paciente. Pacientes que são considerados portadores do gene de fusão NTRK de acordo com os resultados dos testes do hospital ou laboratório podem receber tratamento com este produto, e uma terceira parte independente designada pela Roche deve conduzir uma auditoria para confirmar que o paciente realmente tem o gene de fusão NTRK e pode continuar a tomar o medicamento.
Câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP)
Ensaios validados são necessários para selecionar pacientes com CPCNP localmente avançado ou metastático ROS1-positivo. O estado ROS1-positivo deve ser determinado antes de iniciar o tratamento com entrectinibe.
Dosagem recomendada
Este produto é adequado para administração oral. As cápsulas duras devem ser engolidas inteiras. Como o conteúdo é amargo, elas não devem ser abertas ou dissolvidas antes de tomar o medicamento. Este produto pode ser tomado com ou sem alimentos, mas não deve ser tomado com toranja ou suco de toranja.
Adultos: A dose recomendada para adultos é de 600 mg por via oral uma vez ao dia.
Pacientes pediátricos: A dose recomendada para pacientes pediátricos com 12 anos ou mais é de 300 mg/m2 por via oral uma vez ao dia (ver Tabela 1).
▼ Tabela 1: Regime de dosagem recomendado para pacientes pediátricos
Área de superfície corporal (ASC) Dose única diária
1,11-1,50 m2 400 mg
≥ 1,51m2 600 mg
duração do tratamento
Recomenda-se que os pacientes recebam tratamento com este produto até que ocorra progressão da doença ou toxicidade intolerável.
Dose atrasada ou esquecida
Se o paciente esquecer uma dose, ele ou ela pode tomar uma dose esquecida, a menos que seja menos de 12 horas antes da próxima dose.
Se o paciente vomitar imediatamente após tomar entrectinibe, o paciente pode tomar o medicamento novamente.
Ajuste de dosagem para pacientes adultos
A dose de entrectinibe em adultos pode ser reduzida até duas vezes com base na tolerabilidade. A Tabela 2 fornece recomendações gerais de ajuste de dose para pacientes adultos. Se um paciente não puder tolerar a dose de 200 mg uma vez ao dia, a terapia com entrectinibe deve ser permanentemente descontinuada.
▼ Tabela 2 Plano de redução de dose para pacientes adultos
Nível de dose do plano de redução
Dose inicial 600 mg uma vez ao dia
Redução inicial da dose 400 mg uma vez ao dia
Segunda redução da dose 200 mg uma vez ao dia
Ajuste de dosagem em pacientes pediátricos
A Tabela 3 fornece recomendações específicas de redução de dose para pacientes pediátricos. Pacientes pediátricos com 12 anos ou mais podem passar por reduções de dose até duas vezes com base na tolerabilidade.
Alguns pacientes pediátricos requerem um regime de dosagem intermitente para atingir a redução total da dose recomendada por uma semana. A terapia com entrectinibe deve ser permanentemente descontinuada se o paciente não conseguir tolerar a dose mais baixa recomendada após a redução.
▼ Tabela 3 Esquema de redução de dose para pacientes pediátricos
medida
ASC 1,11-1,50 m2
(uma vez por dia)
ASC ≥ 1,51 m2
(uma vez por dia)
Dosagem recomendada
600 mg
Primeira redução da dose 300 mg 400 mg
Segunda redução 200 mg 5 dias por semana* 200 mg
*5 dias por semana: segunda, quarta, sexta, sábado e domingo
Ajuste da dose após a ocorrência de reações adversas específicas
Recomendações para ajustes de dose de entrectinibe após a ocorrência de reações adversas específicas a medicamentos em pacientes adultos e pediátricos são mostradas na Tabela 4.
▼ Tabela 3 Ajustes de dosagem recomendados após reações adversas específicas a medicamentos em pacientes adultos e pediátricos
Reação adversa ao medicamento Gravidade* Ajuste da dose
Anemia ou Neutropenia Grau 3 ou 4 Suspender o tratamento com entrectinibe até a recuperação para ≤ Grau 2 ou linha de base, em seguida, reiniciar o tratamento na dose original ou em uma dose reduzida, conforme clinicamente justificado.
Comprometimento cognitivo ≥ grau 2
Suspender o tratamento com entrectinibe até a recuperação para ≤ grau 1 ou linha de base, em seguida, reiniciar o tratamento com redução da dose.
Se os eventos adversos recorrerem, reduza a dose novamente.
Para eventos prolongados, graves ou intoleráveis, considere a descontinuação do tratamento com base no estado clínico.
Elevação das transaminases grau 3
Suspender a terapia com entrectinibe até a recuperação para ≤ Grau 1 ou linha de base.
Se a recuperação ocorrer dentro de 4 semanas, reiniciar o tratamento na dose original.
Se os efeitos adversos não se resolverem dentro de 4 semanas, descontinuar permanentemente o tratamento.
Se eventos recorrentes de grau 3 se resolverem dentro de 4 semanas, reiniciar o tratamento com redução da dose.
nível 4
Suspender a terapia com entrectinibe até a recuperação para ≤ Grau 1 ou linha de base.
Se a recuperação ocorrer dentro de 4 semanas, reduzir a dose e reiniciar o tratamento.
Se os efeitos adversos não se resolverem dentro de 4 semanas, descontinuar permanentemente o tratamento.
Se os eventos adversos de grau 4 recorrerem, o tratamento é permanentemente descontinuado.
Elevação de ALT ou AST >3 × LSN; e elevação da bilirrubina total >2 × LSN (sem colestase ou hemólise) Descontinuar permanentemente a terapia com entrectinibe.
Hiperuricemia Sintomática ou Grau 4
Iniciar medicamentos para baixar o ácido úrico.
Suspender a terapia com entrectinibe até que os sinais ou sintomas melhorem.
Reiniciar o tratamento com entrectinibe na dose original ou em uma dose reduzida.
Insuficiência cardíaca congestiva grau 2 ou 3
Suspender o tratamento com entrectinibe até a recuperação para ≤ grau 1.
Reiniciar o tratamento após reduzir a dose.
nível 4
Suspender o tratamento com entrectinibe até a recuperação para ≤ grau 1.
Reiniciar o tratamento após a redução da dose ou descontinuar o tratamento, dependendo do estado clínico.
Prolongamento do intervalo QT QTc 481-500 ms
Suspender a terapia com entrectinibe até a recuperação para a linha de base.
Reiniciar o tratamento na dose original.
QTc > 500 ms
Suspender a terapia com entrectinibe até que o intervalo QTc retorne à linha de base.
Se a causa do prolongamento do QT for identificada e corrigida, reiniciar o tratamento na dose original.
Se existirem outras causas não especificadas de prolongamento do QT, reduzir a dose e reiniciar o tratamento.
Torsades de pointes; taquicardia ventricular polimórfica; sinais/sintomas de arritmias graves. Descontinuar permanentemente a terapia com entrectinibe.
Outras reações adversas clinicamente significativas Grau 3 ou 4
Suspender o tratamento com entrectinibe até que as reações adversas se resolvam ou melhorem para grau 1 ou linha de base.
Se a recuperação ocorrer dentro de 4 semanas, reiniciar o tratamento na dose original ou em uma dose reduzida.
Se os efeitos adversos não se resolverem dentro de 4 semanas, considere a descontinuação permanente do tratamento.
Se os eventos adversos de grau 4 recorrerem, o tratamento é permanentemente descontinuado.
ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; LSN = limite superior da normalidade; QTc = intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca
*Gravidade determinada com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE)
Co-administração de inibidores fortes ou moderados de CYP3A
Adultos: Em pacientes adultos, a co-administração com inibidores fortes ou moderados de CYP3A deve ser evitada ou deve ser limitada a não mais de 14 dias. Se a co-administração for inevitável, a dose de entrectinibe deve ser reduzida para 100 mg uma vez ao dia quando co-administrada com um inibidor forte de CYP3A e para uma dose mais baixa quando co-administrada com um inibidor moderado de CYP3A. para 200 mg uma vez ao dia. Após a descontinuação do inibidor forte ou moderado de CYP3A co-administrado, o entrectinibe pode ser retomado na dose pré-concomitante. Os inibidores de CYP3A4 com meias-vidas longas podem exigir um período de lavagem.
Pacientes pediátricos: A co-administração de inibidores fortes ou moderados de CYP3A deve ser evitada em pacientes pediátricos com 12 anos ou mais.
Uso concomitante de indutores de CYP3A
Em pacientes adultos e pediátricos, a co-administração de indutores de CYP3A deve ser evitada.
Instruções de dosagem para populações especiais
Crianças: A segurança e a eficácia do entrectinibe em crianças menores de 12 anos não foram estabelecidas.
Geriátrico: Nenhum ajuste de dose de entrectinibe é necessário em pacientes ≥ 65 anos de idade.
Insuficiência renal: Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. A segurança e a eficácia do entrectinibe não foram estudadas em pacientes com insuficiência renal grave. No entanto, como a eliminação renal do entrectinibe é insignificante, nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal grave.
Insuficiência hepática: Nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com insuficiência hepática leve. A segurança e a eficácia do entrectinibe não foram estudadas em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave.
[Efeitos colaterais do entrectinibe]
As reações adversas mais comuns (≥20%) são fadiga, constipação, disgeusia, edema, tontura, diarreia, náuseas, hipoestesia, dispneia, anemia, ganho de peso, aumento da creatinina sérica, dor, comprometimento cognitivo, vômito, tosse e febre.
As reações adversas graves mais comuns (≥2%) foram infecção pulmonar (5,2%), dispneia (4,6%), comprometimento cognitivo (3,8%), derrame pleural (3,0%) e fratura (2,4%). 4,6% dos pacientes descontinuaram permanentemente o tratamento devido a reações adversas.
[Armazenamento]
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