Roche、Phokam、Tlph、Entrectinib RXDX-101 Rozlytrek 200 mg*90 comprimidos Orientação pan- tumoral, medicamentos imunológicos para cancro em estágio 1 2 3

Entrectinib (PHOENTRE)100mg

 

[Nome do Medicamento]

Nome genérico: cápsulas de entrectinib

 

Nome do produto: Rozlytrek®, nome do produto em inglês Rozlytrek®

 

Nome em inglês: Entrectinib Capsules

 

Pinyin chinês: Enqutini Jiaonan

 

[Indicações]

tumores sólidos

 

Este produto é adequado para adultos e crianças com 12 anos ou mais com tumores sólidos que atendem às seguintes condições:

 

Diagnóstico do gene de fusão do receptor tirosina quinase neurotrófica (NTRK) por um teste bem validado que não inclui mutações de resistência adquiridas conhecidas,

 

Pacientes com doença localmente avançada, metastática ou em que a ressecção cirúrgica pode resultar em complicações graves, e pacientes sem tratamentos alternativos satisfatórios ou em que tratamentos anteriores falharam.

 

Esta indicação foi aprovada condicionalmente para comercialização com base em desfechos substitutos. Nenhum dado de desfecho clínico foi obtido ainda, e a eficácia e segurança precisam ser confirmadas após a comercialização.

 

Câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP)

 

Este produto é adequado para pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático ROS1-positivo.

 

[Posologia]

escolha do paciente

 

tumores sólidos

 

O tratamento com este produto deve ser iniciado por um médico experiente em tratamento anticâncer.

 

Antes do tratamento com este produto, deve ser confirmado que a amostra tumoral do paciente carrega o gene de fusão NTRK. Um ensaio validado deve ser usado para determinar o estado do gene de fusão NTRK de um paciente. Pacientes que são julgados como portadores do gene de fusão NTRK de acordo com os resultados dos testes do hospital ou laboratório podem receber tratamento com este produto, e um terceiro independente designado pela Roche deve conduzir uma auditoria para confirmar que o paciente de fato tem o gene de fusão NTRK e pode continuar a tomar o medicamento.

 

Câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP)

 

Ensaios validados são necessários para selecionar pacientes com CPCNP localmente avançado ou metastático ROS1-positivo. O estado ROS1-positivo deve ser determinado antes de iniciar o tratamento com entrectinib.

 

Posologia recomendada

 

Este produto é adequado para administração oral. As cápsulas duras devem ser engolidas inteiras. Como o conteúdo é amargo, elas não devem ser abertas ou dissolvidas antes de tomar o medicamento. Este produto pode ser tomado com ou sem alimentos, mas não deve ser tomado com toranja ou suco de toranja.

 

Adultos: A dose recomendada para adultos é de 600 mg por via oral uma vez ao dia.

 

Pacientes pediátricos: A dose recomendada para pacientes pediátricos com 12 anos ou mais é de 300 mg/m2 por via oral uma vez ao dia (ver Tabela 1).

 

▼ Tabela 1: Regime de dosagem recomendado para pacientes pediátricos

 

Área de superfície corporal (ASC) Dose única diária

1,11-1,50 m2 400 mg

≥ 1,51m2 600 mg

duração do tratamento

 

Recomenda-se que os pacientes recebam tratamento com este produto até que ocorra progressão da doença ou toxicidade intolerável.

 

Dose atrasada ou perdida

 

Se o paciente perder uma dose, ele pode tomar uma dose perdida, a menos que seja menos de 12 horas antes da próxima dose.

 

Se o paciente vomitar imediatamente após tomar entrectinib, o paciente pode tomar o medicamento novamente.

 

Ajuste da dose para pacientes adultos

 

A dose de entrectinib em adultos pode ser reduzida até duas vezes com base na tolerabilidade. A Tabela 2 fornece recomendações gerais de ajuste de dose para pacientes adultos. Se um paciente não puder tolerar a dose de 200 mg uma vez ao dia, a terapia com entrectinib deve ser permanentemente descontinuada.

 

▼ Tabela 2 Plano de redução de dose para pacientes adultos

 

Nível de dose do plano de redução

Dose inicial 600 mg uma vez ao dia

Redução inicial da dose 400 mg uma vez ao dia

Segunda redução da dose 200 mg uma vez ao dia

Ajuste da dose em pacientes pediátricos

 

 

A Tabela 3 fornece recomendações específicas de redução de dose para pacientes pediátricos. Pacientes pediátricos com 12 anos ou mais podem passar por reduções de dose até duas vezes com base na tolerabilidade.

 

Alguns pacientes pediátricos requerem um regime de dosagem intermitente para atingir a redução total da dose recomendada por uma semana. A terapia com entrectinib deve ser permanentemente descontinuada se o paciente não puder tolerar a dose mais baixa recomendada após a redução.

 

▼ Tabela 3 Esquema de redução de dose para pacientes pediátricos

 

medida

ASC 1,11-1,50 m2

 

(uma vez por dia)

 

ASC ≥ 1,51 m2

 

(uma vez por dia)

 

Posologia recomendada

600 mg

Primeira redução da dose 300 mg 400 mg

Segunda redução 200 mg 5 dias por semana* 200 mg

*5 dias por semana: segunda, quarta, sexta, sábado e domingo

Ajuste da dose após a ocorrência de reações adversas específicas

 

 

Recomendações para ajustes de dose de entrectinib após a ocorrência de reações adversas específicas a medicamentos em pacientes adultos e pediátricos são mostradas na Tabela 4.

 

▼ Tabela 3 Ajustes de dose recomendados após reações adversas específicas a medicamentos em pacientes adultos e pediátricos

 

Reação adversa ao medicamento Gravidade* Ajuste da dose

Anemia ou Neutropenia Grau 3 ou 4 Suspender o tratamento com entrectinib até a recuperação para ≤ Grau 2 ou linha de base, em seguida, reiniciar o tratamento na dose original ou em uma dose reduzida, conforme clinicamente justificado.

Comprometimento cognitivo ≥ grau 2

Suspender o tratamento com entrectinib até a recuperação para ≤ grau 1 ou linha de base, em seguida, reiniciar o tratamento com redução da dose.

 

Se os eventos adversos recorrerem, reduza a dose novamente.

 

Para eventos prolongados, graves ou intoleráveis, considere descontinuar o tratamento com base no estado clínico.

 

Elevação das transaminases grau 3

Suspender a terapia com entrectinib até a recuperação para ≤ Grau 1 ou linha de base.

 

Se a recuperação ocorrer dentro de 4 semanas, reiniciar o tratamento na dose original.

 

Se os efeitos adversos não se resolverem dentro de 4 semanas, descontinue permanentemente o tratamento.

 

Se eventos recorrentes de grau 3 se resolverem dentro de 4 semanas, reiniciar o tratamento com redução da dose.

 

nível 4

Suspender a terapia com entrectinib até a recuperação para ≤ Grau 1 ou linha de base.

 

Se a recuperação ocorrer dentro de 4 semanas, reduza a dose e reinicie o tratamento.

 

Se os efeitos adversos não se resolverem dentro de 4 semanas, descontinue permanentemente o tratamento.

 

Se eventos adversos de grau 4 recorrerem, o tratamento é permanentemente descontinuado.

 

Elevação de ALT ou AST >3 × LSN; e elevação da bilirrubina total >2 × LSN (sem colestase ou hemólise) Descontinue permanentemente a terapia com entrectinib.

Hiperuricemia Sintomática ou Grau 4

Iniciar medicamentos para baixar o ácido úrico.

 

Suspender a terapia com entrectinib até que os sinais ou sintomas melhorem.

 

Reiniciar o tratamento com entrectinib na dose original ou em uma dose reduzida.

 

Insuficiência cardíaca congestiva grau 2 ou 3

Suspender o tratamento com entrectinib até a recuperação para ≤ grau 1.

 

Reiniciar o tratamento após reduzir a dose.

 

nível 4

Suspender o tratamento com entrectinib até a recuperação para ≤ grau 1.

 

Reiniciar o tratamento após a redução da dose ou descontinuar o tratamento, dependendo do estado clínico.

 

Prolongamento do intervalo QT QTc 481-500 ms

Suspender a terapia com entrectinib até a recuperação para a linha de base.

 

Reiniciar o tratamento na dose original.

 

QTc > 500 ms

Suspender a terapia com entrectinib até que o intervalo QTc retorne à linha de base.

 

Se a causa do prolongamento do QT for identificada e corrigida, reiniciar o tratamento na dose original.

 

Se existirem outras causas não especificadas de prolongamento do QT, reduza a dose e reinicie o tratamento.

 

Torsades de pointes; taquicardia ventricular polimórfica; sinais/sintomas de arritmias graves. Descontinue permanentemente a terapia com entrectinib.

Outras reações adversas clinicamente significativas Grau 3 ou 4

Suspender o tratamento com entrectinib até que as reações adversas se resolvam ou melhorem para grau 1 ou linha de base.

 

Se a recuperação ocorrer dentro de 4 semanas, reiniciar o tratamento na dose original ou em uma dose reduzida.

 

Se os efeitos adversos não se resolverem dentro de 4 semanas, considere descontinuar permanentemente o tratamento.

 

Se eventos adversos de grau 4 recorrerem, o tratamento é permanentemente descontinuado.

 

ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; LSN = limite superior da normalidade; QTc = intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca

 

*Gravidade determinada com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE)

 

Co-administração de inibidores fortes ou moderados de CYP3A

 

Adultos: Em pacientes adultos, a co-administração com inibidores fortes ou moderados de CYP3A deve ser evitada ou deve ser limitada a não mais de 14 dias. Se a co-administração for inevitável, a dose de entrectinib deve ser reduzida para 100 mg uma vez ao dia quando co-administrada com um inibidor forte de CYP3A e para uma dose mais baixa quando co-administrada com um inibidor moderado de CYP3A. para 200 mg uma vez ao dia. Após a descontinuação do inibidor forte ou moderado de CYP3A co-administrado, o entrectinib pode ser retomado na dose pré-concomitante. Inibidores de CYP3A4 com meias-vidas longas podem exigir um período de lavagem.

 

Pacientes pediátricos: A co-administração de inibidores fortes ou moderados de CYP3A deve ser evitada em pacientes pediátricos com 12 anos ou mais.

 

Uso concomitante de indutores de CYP3A

 

Em pacientes adultos e pediátricos, a co-administração de indutores de CYP3A deve ser evitada.

 

Instruções de dosagem para populações especiais

 

Crianças: A segurança e a eficácia do entrectinib em crianças menores de 12 anos não foram estabelecidas.

 

Geriátrico: Nenhum ajuste de dose de entrectinib é necessário em pacientes ≥ 65 anos de idade.

 

Insuficiência renal: Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. A segurança e a eficácia do entrectinib não foram estudadas em pacientes com insuficiência renal grave. No entanto, como a eliminação renal do entrectinib é insignificante, nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal grave.

 

Insuficiência hepática: Nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com insuficiência hepática leve. A segurança e a eficácia do entrectinib não foram estudadas em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave.

 

[Reações adversas]

 

As reações adversas mais comuns (≥20%) são fadiga, constipação, disgeusia, edema, tontura, diarreia, náuseas, hipoestesia, dispneia, anemia, ganho de peso, aumento da creatinina sérica, dor, comprometimento cognitivo, vômitos, tosse e febre.

 

As reações adversas graves mais comuns (≥2%) foram infecção pulmonar (5,2%), dispneia (4,6%), comprometimento cognitivo (3,8%), derrame pleural (3,0%) e fratura (2,4%). 4,6% dos pacientes descontinuaram permanentemente o tratamento devido a reações adversas.

 

[Armazenamento]

Selado e armazenado a não mais de 30℃.