Beacon Cabozantinib XL-184 Cabozanix 60mg*30 comprimidos Cancro do rim, cancro da tiroide, cancro do fígado, sarcoma de tecidos moles, cancro do pulmão de células não pequenas, cancro da próstata, cancro da mama, cancro do ovário,

[Nome da droga]
Nome em inglês: Cabozantinib

Outros nomes: cabozantinib/XL184

[Indicações]
Tratamento de cancro da tireóide medular localmente avançado ou metastático progressivo e não ressecável.

Câncer renal avançado que falhou Sutent.

[Forma posológica e especificação]
Comprimidos: 20 mg, 40 mg, 60 mg.

[Dose]

Dosagem e administração

Dosagem recomendada

• Não substitua cápsulas de cabozantinib por comprimidos de cabozantinib.
• A dose diária recomendada de cabozantinib é 60 mg.
• Instruir os doentes a não comer durante pelo menos 2 horas antes e pelo menos 1 hora após tomar cabozantinib.
• O tratamento é continuado até que o paciente deixe de sentir benefícios clínicos ou experimenta toxicidade inaceitável.
• Engula o comprimido de cabozantinib inteiro; não esmague o comprimido de cabozantinib.
• Não tome a dose esquecida no prazo de 12 horas a contar da sua próxima dose.

Não consuma alimentos (por exemplo, grapefruit, suco de grapefruit) ou suplementos nutricionais conhecidos por inibir o citocromo P450 durante o tratamento com cabozantinib.

Ajuste da dose

Interromper o tratamento com cabozantinib pelo menos 28 dias antes da cirurgia prevista em doentes submetidos a cirurgia, incluindo cirurgia dentária.Reacções adversas de grau 4, e para reacções adversas de grau 3 ou de grau 2 intoleráveis, suspender cabozantinib quando não for possível uma redução da dose ou uma gestão médica de apoio.

Após a resolução/ melhora de uma reacção adversa (ou seja, retorno ao valor inicial ou resolução para grau 1), reduzir a dose da seguinte forma:

• Como anteriormente recebeu a dose diária de 60 mg, retome o tratamento com 40 mg diários.
• Tal como recebeu anteriormente a dose diária de 40 mg, retome o tratamento com 20 mg diários.
• Se recebeu anteriormente uma dose diária de 20 mg, se a tolerância for restaurada a 20 mg, caso contrário, interrompa o cabozantinib.

Interromper permanentemente a administração de cabozantinib para qualquer das seguintes condições:

• Sangramento grave de fístula ou perfuração gastrointestinal que não pode ser tratado
• Eventos tromboembólicos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio, infarto cerebral)

[Advertências e precauções]
Hemorragia Ocorreu hemorragia grave com cabozantinib

• Os eventos hemorrágicos de grau ≥ 3 ocorreram em 2, 1% dos doentes tratados com cabozantinib
• e 1, 6% em doentes tratados com everolimus.
• Não administrar cabozantinib a doentes com ou em risco de hemorragia grave.

Perforação gastrointestinal e fístula num estudo randomizado de carcinoma de células renais

• Foram notificadas fístulas em 1, 2% dos doentes tratados com cabozantinib (incluindo 0, 6% de fístulas anais) e em 0% dos doentes tratados com everolimus.

A perfuração gastrointestinal (GI) foi relatada em 0, 9% dos doentes tratados com cabozantinib e 0, 6% dos doentes tratados com everolimus.Monitorizar os doentes para detectar sintomas de fístulas e perfuraçõesInterromper o tratamento com cabozantinib em doentes que apresentem uma fístula que não pode ser tratada adequadamente ou uma perfuração gastrointestinal.

eventos trombóticos

• O tratamento com cabozantinib está associado a uma incidência aumentada de eventos trombóticos.
• Foi notificada tromboembolismo venoso em 7, 3% dos doentes tratados com cabozantinib e 2, 5% dos doentes tratados com everolimus.
• A embolia pulmonar ocorreu em 3, 9% dos doentes tratados com cabozantinib e em 0, 3% dos doentes tratados com everolimus.
• Foram notificados eventos tromboembólicos arteriosos em 0, 9% dos doentes tratados com cabozantinib e em 0, 3% dos doentes tratados com everolimus.

Um evento trombótico fatal ocorreu durante o programa clínico de cabozantinib.Interromper o tratamento com cabozantinib em doentes que apresentem um infarto agudo do miocárdio ou qualquer outra comorbidade tromboembólica arterial

Hipertensão e crise hipertensiva

• O tratamento com cabozantinib resultou num aumento da incidência de hipertensão resultante do tratamento.
• A hipertensão foi notificada em 37% (15% ≥ grau 3) dos doentes tratados com cabozantinib e em 7, 1% (3, 1% ≥ grau 3) dos doentes tratados com everolimus.
• Monitorizar a pressão arterial antes de iniciar o cabozantinib e regularmente durante o tratamento, e suspender o cabozantinib para hipertensão que não possa ser adequadamente controlada com tratamento médico;
• Quando controlado, retomar cabozantinib em dose reduzida.
• Interromper a administração de cabozantinib em hipertensão grave não controlada com terapia antihipertensiva.

Interromper o tratamento com cabozantinib se houver uma crise hipertensora medicamente controlada ou sinais de hipertensão grave

• A diarreia ocorreu em 74% dos doentes tratados com cabozantinib e em 28% dos doentes tratados com everolimus.
• A diarreia de grau 3 ocorreu em 11% dos doentes tratados com cabozantinib e em 2% dos doentes tratados com everolimus.
• Reter cabozantinib em doentes que desenvolvam diarreia intolerável de grau 2 ou diarreia de grau 3- 4 que não pode ser tratada com tratamento antidiarreico padrão até à melhoria para grau 1;
• Reiniciar cabozantinib na dose reduzida.

Síndrome da disestesia palmoplantar

• A síndrome da eritrodisestesia palmoplantar (PPES) ocorreu em 42% dos doentes tratados com cabozantinib e em 6% dos doentes tratados com everolimus.
• O PPES de grau 3 ocorreu em 8, 2% dos doentes tratados com cabozantinib e < 1% dos doentes tratados com everolimus.
• Os doentes que não podem tolerar PPES de grau 2 ou PPES de grau 3 não receberão cabozantinib até que melhorem para grau 1;
• A modificação da dose de PPES ocorreu em 16% dos doentes.

Síndrome da leuconefalopatia posterior reversível

• A síndrome da leuconefalopatia posterior reversível (RPLS), uma síndrome diagnosticada por resultados característicos na RM do angioedema subcortical, ocorreu durante o programa clínico de cabozantinib.Qualquer doente com epilepsiaDeve ser interrompido o tratamento com cabozantinib em doentes que desenvolvam RPLS.

Toxicidade embrionário-fetal

• Com base em dados de estudos com animais e no seu mecanismo de acção, o cabozantinib pode causar danos ao feto quando administrado a mulheres grávidas.Cabozantinib causou letalidade embriofetal quando administrado a animais grávidos durante a organogénese a exposições inferiores às doses clinicamente recomendadas., e aumento da incidência de mutações esqueléticas em ratos e mutações viscerais e malformações em coelhos.Aconselhar as fêmeas em idade reprodutiva a utilizarem contracepção eficaz durante o tratamento com cabozantinib e durante 4 meses após a última dose.

[Reacções adversas]

• As reacções adversas mais frequentemente notificadas (≥ 25%) são: diarréia, fadiga, náuseas, anorexia, síndrome da eritrodisestesia palmoplantar (SEPP), hipertensão, vômitos, perda de peso e constipação.

[Utilização em grupos especiais]
Riscos de gravidez

• Resumo Com base nos resultados de estudos com animais e no seu mecanismo de acção, o cabozantinib pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida.Não existem dados disponíveis para informar os riscos associados à droga em mulheres grávidas.Em estudos de toxicologia do desenvolvimento e da reprodução em animais, administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended doses- informar as mulheres grávidas ou em idade fértil sobre os riscos potenciais para o feto.O risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo na população de indicação não é conhecido.Na população geral dos EUA, os riscos de fundo estimados de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas são de 2-4% e 15-20%, respectivamente.Dados animais Dados num estudo do desenvolvimento embriofetal em ratos grávidasEm comparação com o controlo, a administração oral diária de cabozantinib durante todo o período de organogénese resultou num aumento da letalidade embriofetal em comparação com uma dose de 0.03 mg/ kg (com a dose recomendada AUC humana de aproximadamente 0Os resultados incluíram ossificação retardada e variabilidade esquelética numa dose de 0,1 mg/ kg/ dia (aproximadamente 0, 04 vezes a AUC humana na dose recomendada). daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1Em um estudo perinatal em ratos, o cabozantinib foi administrado por via oral desde o 10. o dia da gravidez até o 20. o dia pós- parto.Cabozantinib não produziu toxicidade adversa materna nem afetou a gravidez., parto ou lactação em ratas fêmeas em doses de até 0, 3 mg/ kg/ dia (0, 05 vezes a dose clínica máxima recomendada), e não afetaram a sobrevivência, o crescimento ou o desenvolvimento pós- natal da prole.

Riscos da amamentação

• Resumo Não existem dados relativos à presença de cabozantinib ou dos seus metabólitos no leite humano, nem aos seus efeitos no lactente amamentado, nem na produção de leite.Devido ao potencial de reacções adversas graves em um bebé amamentado com cabozantinib, aconselhar uma mulher a amamentar a não amamentar durante o tratamento com cabozantinib e durante 4 meses após a última dose.

potencial reprodutivo

• Contracepção feminina e masculina Cabozantinib feminino pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida.Aconselhar as fêmeas em idade reprodutiva a utilizarem contracepção eficaz durante o tratamento com cabozantinib e durante 4 meses após a última doseInfertilidade em Mulheres e Homens Com base em resultados em animais, o Cabozantinib pode afectar o potencial reprodutivo da fertilidade em mulheres e homens.

Para crianças

• A segurança e eficácia do cabozantinib não foram estudadas em doentes pediátricos.Dados sobre animais juvenis Os ratos juvenis receberam cabozantinib em doses de 1 ou 2 mg/ kg/ dia a partir do dia 12 pós- parto (comparável a humanos com idade inferior a 2 anos) até ao dia 35 ou 70 pós- parto.. Em doses iguais ou superiores a 1 mg/ kg/ dia (aproximadamente 0, 16 vezes a dose clínica de 60 mg/ dia com base na superfície corporal), observou- se baixa actividade em ambas as doses de ensaio no dia 22 pós- parto..Os alvos são geralmente semelhantes aos observados em animais adultos, ocorrem em ambas as doses e incluem os rins (nefropatia, glomerulonefrite), órgãos reprodutivos,Tratamento gastrointestinal (dilatação cística e hiperplasia das glândulas de Brenner)Infecção intestinal; e hiperplasia epitelial do cólon e do ceco), medula óssea (hipocelularidade e limfodepleção) e fígado.As anomalias dentárias e o branqueamento em todos os níveis de dose, bem como os efeitos sobre os ossos incluem uma redução do teor mineral e da densidade.A recuperação não foi avaliada ao nível da dose de 2 mg/ kg devido aos elevados níveis de mortalidade (aproximadamente 0, 5 mg/ kg).32 vezes a dose clínica de 60 mg com base na superfície corporal)A baixas doses, os efeitos sobre os parâmetros ósseos foram parcialmente eliminados, mas os efeitos sobre os rins e o epidídimo/ testículos persistiu após a interrupção do tratamento.

Usado por idosos

• No estudo de Fase 3, 41% dos doentes tratados com cabozantinib tinham 65 anos ou mais e 8% tinham 75 anos ou mais.Não foram observadas diferenças de segurança ou eficácia entre doentes mais velhos e mais jovens..

lesão hepática

• Foi observada uma exposição aumentada ao cabozantinib em doentes com compromisso hepático leve a moderado.Reduzir a dose de cabozantinib em doentes com insuficiência hepática leve (Child- Pugh score (C- P) A) ou moderada (C- P B)Recomenda- se não utilizar cabozantinib em doentes com compromisso hepático grave.
• Insuficiência renal Não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência renal leve ou moderada Não há experiência com CABOMETYX em doentes com insuficiência renal grave.

[loja]

• Armazenar cabozantinib a 20°C a 25°C (68°F a 77°F); excursões permitidas a partir de 15°C a 30°C (59°F a 86°F).