FLT3 Gilteritinib Fumarato 40 mg Leucemia Tratamento de Câncer comprimidos

[Nome da droga]

Nome genérico: Giritinib Fumarato comprimidos

Nome comercial: XOSPATA

Nome em Inglês: Gilteritinib Fumarate Tablets

Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian

[Indicações

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assay. Referir-se-á aos requisitos relativos ao ensaio da mutação FLT3 na secção Dosagem e administração.

Este medicamento constitui uma necessidade clínica urgente, com base em dados estrangeiros e dados farmacocinéticos de indivíduos chineses, para obter a aprovação condicional para a colocação no mercado,A eficácia e a segurança do tratamento de doentes chineses têm de ser confirmadas após a colocação no mercado..

[Uso e posologia]

escolha do paciente

Antes da administração de giritinib fumarato em comprimidos,Os doentes com LMA recidivante ou refratária devem ter uma mutação FLT3 (repetência tándem interna [ITD] ou domínio da tirosina quinase [TKD]) no sangue periférico ou medula óssea.Os ensaios validados devem ser utilizados para determinar o estado da mutação FLT3 de um paciente.Os doentes que são considerados portadores de mutações FLT3 pelos resultados dos testes de mutação FLT3 em hospitais ou laboratórios podem receber tratamento com este produto.Os doentes devem ser submetidos a novos testes para determinar o estado da mutação FLT3 utilizando um ensaio de diagnóstico de acompanhamento investigativo em hospitais designados pela Astellas Pharma (China) Ltd.e os resultados do ensaio confirmam que o paciente é portador de uma mutação FLT3 e pode continuar a usar o medicamento.

utilização

Iniciar e supervisionar o tratamento com este medicamento por um médico experiente na terapia antitumoral.

Este produto é utilizado por via oral.

Os comprimidos devem ser tomados inteiros com água, não quebrados ou esmagados.

Se uma dose for esquecida ou não tomada na hora prevista, pode ser tomada o mais rapidamente possível no mesmo dia.mas deve ser reabastecido 12 horas antes da próxima dose prevista.Se ocorrer vômito após tomar a dose, o doente não deve repetir a dose.Mas deve continuar a tomar a dose na hora prevista no dia seguinte.O intervalo entre as doses não deve ser inferior a 12 horas.

Os doentes podem ser reiniciados com este medicamento após transplante de células estaminais hematopoéticas (HSCT) (ver Quadro 1).

doses

A dose inicial recomendada de giritinib fumarato comprimidos é de 120 mg (3 x 40 mg comprimidos) uma vez por dia durante um ciclo de tratamento de 28 dias.O tratamento com este medicamento deve ser continuado até que o paciente deixe de sentir benefícios clínicos ou desenvolva toxicidade inaceitável.Porque a remissão clínica pode ser atrasada,deve ser considerada a continuação do tratamento com a dose prescrita durante até 6 ciclos de tratamento para garantir tempo suficiente para alcançar a remissão clínica..

Se um dos seguintes cenários não for atingido após 4 semanas de tratamento,A dose deve ser aumentada para 200 mg (5 comprimidos x 40 mg) uma vez por dia, consoante tolerado pelo doente ou conforme clinicamente assegurado.:

Remissão completa (CR, definida na nota de rodapé do quadro 3 do [Ensaio Clínico]);

A remissão completa (CRp) foi alcançada por todos os critérios, com excepção da recuperação incompleta das plaquetas [plaquetas < 100 × 109/ L];

A remissão completa (CRi) foi alcançada por todos os critérios, exceto que continuava a existir neutropenia [neutrófilos < 1 × 109/ L] com ou sem recuperação completa das plaquetas.

Antes do início do tratamento, devem ser realizadas análises hemográficas e bioquímicas do sangue (incluindo a creatina fosfoquinase), semanalmente durante o primeiro ciclo de tratamento,a cada 2 semanas para o segundo ciclo de tratamento, e a cada ciclo de tratamento subsequente.

Um eletrocardiograma (ECG) deve ser realizado antes do início do tratamento com este medicamento, nos dias 8 e 15 do ciclo 1,e antes do início de 2 ciclos de tratamento subsequentes Os doentes com uma FQTc> 500 msec devem ter o tratamento interrompido e a dose deste medicamento reduzida..

Ajuste da dose

▼ Quadro 1. Recomendações para suspensão, ajustamento da dose para baixo e descontinuação do medicamento em doentes com LMA recorrente ou refratária

Critérios Este medicamento é administrado
Síndrome da diferenciação

Se se suspeitar de síndrome de diferenciação, são administrados corticosteróides e iniciada a monitorização hemodinâmica.

Suspenda a terapêutica com giritinib se os sinais e/ ou sintomas graves persistirem durante mais de 48 horas após o início da terapêutica com corticosteróides.

Quando os sinais e sintomas melhorarem para grau 2a ou inferior, reiniciar a terapêutica com giritinib na mesma dose.

Síndrome da encefalopatia posterior reversível

Interromper o tratamento com Giritinib.

Intervalo QTc > 500 msec

Suspensão da terapêutica com giritinib.

A terapêutica com giritinib foi reiniciada com a dose reduzida (80 mg ou 120 mgb) quando o intervalo QTc voltou aos valores iniciais de ± 30 msec ou ≤ 480 msec.

Ciclo 1, dia 8 ECG mostra intervalo QTc prolongado > 30 msec

Confirmação do ECG no dia 9.

Em caso de confirmação, considerar a redução da dose para 80 mg.

Sintomas da pancreatite

Interrompa o tratamento com giritinib até desaparecerem os sintomas da pancreatite.

Reiniciar o tratamento com a dose reduzida de giritinib (80 mg ou 120 gb).

Outra toxicidade de grau 3a ou superior considerada relacionada com o tratamento.

Interrupção da terapêutica com giritinib até que a toxicidade desapareça ou melhore para grau 1 a

Reiniciar o tratamento com a dose reduzida de giritinib (80 mg ou 120 gb).

Transplante de células-tronco hematopoiéticas

Suspenda o tratamento com giritinib durante 1 semana antes do regime de pré- condicionamento para transplante de células estaminais hematopoéticas.

O tratamento pode ser reiniciado 30 dias após a HSCT se o transplante for bem- sucedido, o doente não tiver doença aguda do enxerto contra hospedeiro grau ≥ 2 e se for atingido o CRcc.

a. Grau 1 Leve, Grau 2 Moderado, Grau 3 Severo, Grau 4 Perigoso para a vida.

A dose diária pode ser reduzida de 120 mg para 80 mg ou de 200 mg para 120 mg.

c. A remissão completa composta (CRc) é definida como toda a CR (ver [Ensaios Clínicos] para a definição de CR), CRp [CR alcançado, mas recuperação plaquetária incompleta (< 100 × 109/L) ],e CRi (todos os critérios para CR atingidos), mas recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual < 1 × 109/ L, com ou sem recuperação plaquetária completa) Taxa de remissão.

insuficiência hepática

Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático leve (Classe A de Child- Pugh) ou moderado (Classe B de Child- Pugh).A utilização deste medicamento em doentes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child- Pugh) não é recomendada porque a segurança e eficácia não foram avaliadas nesta população..

insuficiência renal

Não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência renal leve, moderada ou grave.

Pacientes pediátricos

Não existem dados para apoiar a segurança e eficácia do giritinib para utilização em doentes pediátricos.

doente idoso

Não foi necessário ajuste da dose em doentes ≥ 65 anos de idade.

[Reacção adversa]

As reacções adversas de todos os graus mais frequentes (incidência ≥ 10%) ao giritinib foram a elevação da alanina aminotransferase (ALAT) (25, 4%), a elevação da aspartato aminotransferase (AST) (24, 5%), a anemia (20, 1%), a insuficiência renal e a insuficiência renal.trombocitopenia (130, 5%), febre neutropênica (12, 5%), redução da contagem de plaquetas (12, 2%), diarreia (12, 2%), náuseas (11, 3%), elevação da fosfatase alcalina no sangue (11%), fadiga (10, 3%),diminuição da contagem de glóbulos brancos (10%), e aumento da creatina fosfoquinase no sangue (10%).

Um caso de síndrome de diferenciação de reacções adversas que levou à morte ocorreu num doente tratado com giritinib.As reacções adversas graves mais frequentes (incidência ≥ 3%) foram a febre neutropénica (7Outras reacções adversas graves clinicamente significativas incluíram o intervalo QT eletrocardiográfico prolongado (0, 5%) e o aumento da concentração sanguínea (0, 5%) e da concentração sanguínea (0, 5%) e a concentração sanguínea (0, 5%) e a concentração sanguínea (0, 4%) elevadas.9%) e síndrome da encefalopatia posterior reversível (00,3%).

A dose foi suspensa em 30, 4% dos doentes devido a reacções adversas; as reacções adversas mais frequentes (≥ 2%) que levaram à suspensão da dose incluíram elevação da AST (4, 7%), elevação da ALT (4, 4%),e febre neutropênica (2. 8%). 11% dos doentes apresentaram diminuição da dose como resultado de reacções adversas. 10% dos doentes apresentaram interrupção permanente da medicação como resultado de reacções adversas;O mais comum (& gt;1%) foram elevados (1, 3%).

[Armazém]

Proteger da luz, selar e conservar a uma temperatura inferior a 25°C.