Resumo

Tucatinib é um inibidor da tirosina quinase de pequena molécula reversível e seletivo para HER2 que liga o local intracelular do ATP do HER2 sem bloquear amplamente o EGFR,que poupa grande parte da toxicidade cutânea e intestinal observada com os agentes pan-HERA sua selectividade da quinase compacta é precisamente a razão pela qual atinge níveis terapêuticos no cérebro.É quase sempre utilizado com trastuzumab e capecitabina.A seletividade, não a potência bruta, define o seu nicho clínico.

Como funciona

O tucatinib ocupa a bolsa de ligação adenosina- trifosfato do domínio da quinase intracelular HER2,Prevenção da autofosforilação e da ativação a jusante das vias PI3K?? AKT e MAPK que conduzem à proliferação e sobrevivênciaComo favorece o HER2 em vez do EGFR, a sinalização epidérmica normal é amplamente preservada, reduzindo a erupção cutânea e a diarreia.Seu pequeno tamanho e seletividade permitem uma penetração significativa da barreira hematoencefálicaEsta interrupção intracelular é o que o diferencia das terapias HER2 baseadas em anticorpos maiores.

Indicações

Tucatinib está indicado para o tratamento do cancro da mama metastático HER2- positivo, incluindo doentes com metástases cerebrais activas, e para certos cancros colorretais HER2- positivos,em associação com trastuzumab e capecitabina. A exposição prévia ao trastuzumab é típica. A selecção baseia- se na confirmação da positividade HER2, frequentemente pela IHC e ISH. O regime continua enquanto se observa o benefício,com o componente do SNC monitorizado por imagem dada a atividade cerebral da droga.

Dosagem e administração

A dose oral é de 300 mg duas vezes ao dia, montados a partir de dois comprimidos de 150 mg com cerca de 12 horas de intervalo, tomados com a perfusão de acompanhamento de trastuzumabe e capecitabina.Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros com ou sem alimentos.A embalagem de 84 comprimidos abrange uma janela de curso definida.e os três agentes são sincronizados para manter a pressão coordenada de HER2 e citotóxica.

Armazenamento e aprovisionamento

Armazenar os comprimidos de 150 mg a 2°8 °C no recipiente original, protegidos da umidade e da luz; não congelar.e preencher os selos no reciboManter os componentes de tucatinib, trastuzumab e capecitabina em lotes reconciliáveis para apoiar o curso da combinação.

Perguntas frequentes

P: Por que o tucatinib é descrito como HER2-seletivo em vez de pan-HER?

R: Ele liga-se ao HER2 com muito mais preferência do que o EGFR, de modo que a sinalização normal do EGFR da pele e intestino é amplamente poupada, o que limita a erupção cutânea e a diarreia típicas dos inibidores do HER mais amplos.

P: Como é que o tucatinib consegue atividade contra metástases cerebrais?

R: A sua pequena molécula seletiva penetra na barreira hematoencefálica muito melhor do que os grandes anticorpos anti-HER2, expondo os clones de tumores intracranianos à inibição ativa da quinases.

P: Que via intracelular é interrompida pelo tucatinib?

R: Bloqueia a autofosforilação da HER2, cortando a sinalização PI3K AKT e MAPK a jusante que de outra forma conduziria a sobrevivência e divisão das células tumorais.

P: Por que o tucatinib é administrado com trastuzumab e capecitabina?

R: O trastuzumab adiciona bloqueio extracelular da HER2 e a capecitabina contribui para o efeito citotóxico, de modo que o trio cobre o receptor de fora, de dentro e através da quimioterapia de uma só vez.