Resumo

Trametinib é um inibidor oral de MEK1 e MEK2 comercializado como Mekinist, fornecido em comprimidos de dois miligramas.tornando-se relevante apenas para tumores conduzidos por essa viaA sua utilização está estreitamente ligada aos testes de biomarcadores: o trametinib está indicado para cancros com mutação BRAF V600, na maioria das vezes em associação com o inibidor BRAF dabrafenib.Este artigo descreve as populações de doentes para as quais a inibição da via é apropriada e como a selecção é orientada..

Como funciona

MEK1 e MEK2 são quinases que transmitem sinais de crescimento do BRAF mutado para o núcleo celular.trametinib interrompe uma conversa da qual as células cancerosas mutantes dependem para a proliferaçãoComo a MEK fica imediatamente após a BRAF, a combinação de um inibidor da BRAF com trametinib produz uma supressão mais duradoura da via do que o bloqueio de um único nó.Um princípio que determina o tratamento das populações abaixo.

Indicações

O trametinib com dabrafenib é utilizado no melanoma mutado BRAF V600, no cancro do pulmão não de células pequenas mutado BRAF V600E,e no carcinoma anaplástico da tireóide com a mesma mutaçãoA selecção depende de um teste molecular válido e não apenas do local do tumor, razão pela qual o rastreamento de biomarcadores conduzido por patologia precede a terapia.

Seleção e testes de população

Identificar a população certa começa com testes reflexivos de BRAF na amostra de tumor.Os doentes sem mutação V600 não obtêm qualquer benefício orientado para a via e são orientados para estratégias alternativas.Entre indivíduos com mutação positiva, fatores como a terapia anterior, o estado de desempenho e a função dos órgãos informam se o tratamento combinado é adequado.o subconjunto BRAF V600E é o grupo relevanteA aquisição deve refletir esta precisão: armazenar a combinação onde a infra-estrutura de diagnóstico molecular possa confirmar a elegibilidade,Evitar a distribuição geral em ambientes sem capacidade de ensaio.

Perguntas frequentes

P:Quais doentes devem receber trametinib?A:Aqueles com uma mutação confirmada BRAF V600E ou V600K, mais comumente em melanoma, BRAF V600E cancro do pulmão não de células pequenas e carcinoma anaplástico da tireóide, geralmente com dabrafenib.

P:É necessário testar biomarcadores antes da utilização?A:Sim, o trametinib tem como alvo o nó MEK da via BRAF, por isso um resultado válido do teste BRAF V600 é a pré-condição para uma utilização adequada.

P:Por que é administrado trametinib com dabrafenib?A:A combinação dos inibidores BRAF e MEK bloqueia a via em dois pontos, o que proporciona uma supressão mais completa e duradoura do que qualquer um dos agentes sozinho.