Resumo

O trametinib é um inibidor potente e reversível da MEK1 e MEK2, as quinases de dupla especificidade imediatamente a jusante da RAF na cascata de sinalização RAS?? RAF?? MEK?? ERK (MAPK).Ao ocupar o bolso de ligação de ATP do MEK, impede a fosforilação da ERK, o evento que transmitiria sinais proliferativos de RAS ou BRAF mutados para o núcleo.O comprimido revestido por película de 2 mg numa embalagem de 30 comprimidos é formulado para utilização oral uma vez por dia sob a supervisão de um oncologista..

Como funciona

Após uma mutação BRAF V600 ou RAS, a cascata MAPK funciona continuamente e impulsiona a progressão do ciclo celular.congelamento da quinase numa conformação inativa para que a ERK não possa ser fosforiladaComo a ERK controla fatores de transcrição como MYC e FOS, sua supressão reduz os sinais de sobrevivência e divisão de que as células mutadas dependem.A inibição da MEK atua um passo abaixo da RAF, razão pela qual o trametinib é revestido com um agente BRAF para fechar a via em dois pontos.

Indicações

Trametinib é indicado para melanoma não ressecável ou metastático portador de uma mutação BRAF V600E ou V600K e para cancro pulmonar não de células pequenas mutante BRAF V600frequentemente em associação com um inibidor da BRAFA selecção do doente depende de testes de mutação BRAF validados a partir de tecido tumoral ou plasma,e o tratamento continuar até à progressão da doença ou toxicidade inaceitável..

Dosagem e administração

A dose oral padrão é de 2 mg tomada uma vez por dia, com ou sem alimentos, continuando até à progressão ou limitação da toxicidade.As interrupções ou reduções da dose são geridas de acordo com o protocolo de prescrição quando ocorre erupção febril.Uma vez que o trametinib é quase sempre associado a um inibidor da BRAF, o tratamento com trametinib não é adequado.Os dois agentes são iniciados juntos e os seus horários coordenados pelo clínico do tratamento..

Armazenamento e aprovisionamento

Conservar a embalagem de 30 comprimidos a 2 ̊8 °C no blister original, protegido da umidade e da luz.Manter fora do alcance das criançasOs compradores devem confirmar o fabricante, o número de lote e o prazo de validade na embalagem antes de distribuir, e manter um registro documentado da cadeia de frio do armazém à clínica.

Perguntas frequentes

P: Como é que o trametinib difere de um inibidor de BRAF a nível molecular?

R: Um inibidor do BRAF atua na quinases do RAF perto da parte superior da cascata do MAPK, enquanto o trametinib atua um nível mais baixo no MEK1/2.O bloqueio da MEK impede a fosforilação da ERK, independentemente de o gatilho anterior ser o BRAF mutante ou o RAS mutante., dando um ponto de controlo complementar.

P: Por que o bloqueio do MEK é frequentemente combinado com a inibição do BRAF?

A: O bloqueio BRAF de um único agente pode desencadear a reactivação paradoxal da ERK através de feedback a montante.aprofundamento e prolongamento da supressão da via em tumores BRAF V600.

P: O que acontece com o sinal ERK quando a MEK é inibida?

R: A fosforilação da ERK diminui, por isso os fatores de transcrição que ela normalmente ativa não estão mais ligados.O efeito a jusante é a redução da expressão dos genes de proliferação e sobrevivência na célula tumoral.

P: O trametinib atravessa o sistema nervoso central?

R: A penetração do SNC é limitada, o que é uma das razões pelas quais a doença metastásica cerebral é geralmente tratada com regimes combinados e imagem de perto em vez de trametinib sozinho.