Resumo

O neratinib é um inibidor irreversível da tirosina quinase pan- HER que liga covalentemente a HER1, HER2 e HER4, produzindo supressão prolongada da via.É utilizado principalmente no contexto adjuvante estendido para o cancro da mama HER2- positivo precoce., onde o objectivo é suprimir a recorrência tardia que possa surgir após o término da terapia com trastuzumab.O comprimido de 40 mg preenche um nicho para os distribuidores que apoiam programas de adjuvantes de longa duração e para os centros que gerenciam a continuidade de tratamento de anos para pacientes com intenção de cura.O modo covalente de ligação significa que uma dose diária única mantém a supressão durante todo o intervalo de dosagem, apoiando o compromisso do adjuvante durante um ano.

Como funciona

Ao contrário dos inibidores reversíveis, o neratinibe forma uma ligação covalente com o domínio da quinases HER, mantendo o bloqueio da autofosforilação HER1/ 2/4 e dos eixos MAPK e PI3K AKT a jusante.Essa durabilidade é valiosa contra células residuais adormecidas que podem despertar anos depoisA ligação irreversível também limita a recuperação rápida da quinase observada com alguns agentes reversíveis.um mecanismo relevante para superar a resistência adquirida e para manter a pressão sobre a rede HER durante um curso prolongado de adjuvanteAo cobrir HER1, HER2 e HER4 juntos, ele ataca a rede de receptores a partir de vários ângulos, em vez de depender de um único nó para permanecer bloqueado.

Indicações

O Neratinib está indicado como tratamento adjuvante prolongado de cancro da mama HER2- positivo em estágio inicial após a terapêutica com trastuzumab.É também utilizado com capecitabina em doentes com cancro da mama metastático HER2- positivo tratados anteriormente com dois ou mais regimes de tratamento.A selecção segue a confirmação de positividade para HER2, e a indicação adjuvante visa especificamente a redução do risco após a conclusão da terapia anti-HER2 prévia.Esta utilização prolongada de adjuvantes aborda especificamente a janela de recorrência tardia para além do período coberto por trastuzumab., um nicho distinto para o fornecimento de longo curso.

Dosagem e administração

A utilização prolongada de adjuvantes é de 240 mg por dia durante um ano, constituída a partir de comprimidos de 40 mg, com profilaxia com loperamida para controlar a diarreia.e o curso de um ano inteiro requer apoio de adesão da equipe de tratamento.

Armazenamento e aprovisionamento

Os comprimidos são enviados em blisters protetores contra a umidade com embalagem secundária de cadeia de frio.

Perguntas frequentes

P: O que significa inibição irreversível aqui?R: O Neratinib forma uma ligação covalente com as HER quinases, dando um bloqueio mais duradouro do que os agentes reversíveis.

P: Porquê usá-lo depois de terminar o trastuzumab?A: A terapia adjuvante prolongada visa a recorrência tardia da HER2 que pode aparecer anos após o tratamento inicial.

P: Como é gerida a diarreia?A: A profilaxia com loperamida durante as primeiras semanas e a manutenção da dose conforme o plano de administração reduzem a gravidade.