Resumo

A utilidade clínica do pembrolizumabe depende menos do local do tumor e mais do microambiente imunitário do paciente, por isso uma estratificação precisa do biomarcador ∆PD-L1 tumor proporçãocarga mutativa do tumorO anticorpo anti-PD-1 desmascara as células T que os tumores silenciaram,tornando a elegibilidade uma questão de biologia em vez de anatomiaA aquisição, portanto, acompanha os volumes de testes e as populações avaliadas, não apenas as indicações tradicionais.

Como funciona

Pembrolizumab é um anticorpo monoclonal IgG4 humanizado que liga a PD-1 às células T, bloqueando a sua interação com a PD-L1 e a PD-L2 nas células tumorais e estromais.células T citotóxicas esgotadas podem re- expandir e atacar o cancroO efeito é puramente imunológico e não diretamente citotóxico, razão pela qual a antigenicidade pré-existente do tumor – refletida na elevada instabilidade do TMB ou do MSI – prevê a resposta.Invertendo um ponto de controlo em vez de envenenar as células que se dividem, poupa muitos tecidos normais dos danos típicos da quimioterapia.

Indicações

As indicações abrangem câncer de pulmão de células não pequenas e de células pequenas, melanoma, cabeça e pescoço, urotelial, renal e inúmeras outras, com elegibilidade determinada pela pontuação PD-L1, MSI-H/dMMR ou TMB alta.A aprovação agnóstica dos tecidos abrange os tumores sólidos MSI-H ou dMMR independentemente do localA selecção começa sempre com testes de biomarcadores validados.e o regime continua enquanto o benefício for observado ou até que as exigências de toxicidade relacionada com o sistema imunológico se mantenham.

Dosagem e administração

A dose fixa é geralmente de 200 mg a cada três semanas ou 400 mg a cada seis semanas, administrada como perfusão intravenosa preparada a partir do frasco para injectáveis de 100 mg/4 ml.O volume efetivamente extraído depende da quantidade de miligramas prescrita e da preparação institucional.A perfusão dura cerca de 30 minutos com pré-medicamento por protocolo.O planeamento do inventário é simples quando se conhece o tamanho da população tratada.

Armazenamento e aprovisionamento

A solução deve ser inspeccionada para detectar partículas antes da utilização e descartada se estiver descolorida.A integridade da cadeia de frio desde o fabricante até à unidade de perfusão deve ser documentada.Uma vez preparado para perfusão, siga rigorosamente os limites institucionais de estabilidade.

Perguntas frequentes

P: Que pontuação PD-L1 torna um paciente elegível para pembrolizumab?

R: Os limiares de elegibilidade variam de acordo com o tipo de tumor e a linha de terapia; pontuações mais elevadas da proporção de tumores geralmente se associam a um maior benefício,Mas muitos usos aprovados também admitem pontuações mais baixas quando combinados com outros marcadores ou terapias..

P: Os tumores com alto índice de MSI-H ou TMB podem usar pembrolizumab independentemente do local?

R: Sim, a aprovação agnóstica de tecidos abrange MSI-H ou dMMR e certos tumores sólidos de alto TMB independentemente do órgão primário, razão pela qual os testes genômicos impulsionam grande parte da demanda.

P: Como é que o pembrolizumab é dosado em diferentes pesos corporais?

R: A dosagem é plana, não baseada no peso – normalmente 200 mg a cada três semanas ou 400 mg a cada seis semanas – de modo que o volume da preparação, e não o tamanho do doente, determina a quantidade do frasco para injectáveis de 100 mg/4 ml que é extraída.

P: Há populações onde o pembrolizumab é evitado?

A: Doença autoimune ativa com imunossupressão, toxicidade grave relacionada com o sistema imunológico ou contexto de enxerto de órgãos geralmente levam à cautela ou exclusão,uma vez que a liberação de células T pode aumentar a imunidade subjacente.