Resumo

O PDGFRA é um receptor de tirosina quinase que, tal como o KIT, conduz um subconjunto de tumores do estroma gastrointestinal.Saber qual gene é alterado determina diretamente o caminho da terapia.Este artigo examina o ângulo de combinação e sequenciamento: como um resultado de mutação do PDGFRA orienta a escolha do regime em vez de simplesmente rotular um tumor.

Como o teste da PDGFRA orienta a escolha do regime

A maioria dos GISTs com mutação da PDGFRA responde ao imatinibe de primeira linha, com uma grande exceção: a alteração do exônio 18 D842V é inerentemente resistente ao imatinibe e a vários outros inibidores aprovados.Para estes casos, um inibidor de tipo I como o avapritinib ¢ aprovado para o exônio PDGFRA 18 (incluindo D842V) avançado GIST ¢ é a opção de linha de frente preferida. Um teste de PDGFRA, portanto, faz mais do que confirmar um condutor;separa imediatamente os doentes que devem tomar imatinibe padrão daqueles que precisam de um agente distinto.

Combinação e sequência lógica

A questão da "combinação" no GIST mutante PDGFRA é realmente sobre sequenciamento e evitar sobreposições inúteis.adicionar um segundo inibidor do KIT/PDGFRA em cima de um ineficaz raramente ajudaQuando a resistência aparece mais tarde, o re-teste pode revelar se o clone original de PDGFRA evoluiu ou se um novo mecanismo surgiu.que então dita o próximo agenteDocumentar a variante exata do PDGFRA no momento do diagnóstico evita, portanto, um ensaio desperdiçado de imatinibe em um paciente cujo tumor era resistente ao imatinibe desde o início.

Para distribuidores e laboratórios, a conclusão prática é que um relatório da PDGFRA deve indicar o exônio exato e a variante, porque o D842V em comparação com outras mudanças no exônio 18 altera a droga recomendada.A chamada de variante precisa é o que torna a "combinação" da função de teste e terapia na prática.

Perguntas frequentes

P: Por que o PDGFRA D842V é resistente ao imatinibe?
A:A alteração do exônio 18 bloqueia a quinase numa forma que impede o imatinibe de se ligar, de modo que o medicamento não pode desligar o sinal.

P: Que drogas visam o PDGFRA D842V GIST?
A:O avapritinib, um inibidor do tipo I, é aprovado para o GIST mutante do exônio 18 do PDGFRA e é a opção preferida.

P: As mutações do KIT e do PDGFRA podem aparecer no mesmo tumor?
A:Não são mutuamente exclusivas, de modo que o teste identifica um condutor e aponta para uma única via primária.

P: O PDGFRA deve ser re-testado na progressão?
A:Re-teste na progressão pode esclarecer se a resistência veio do clone original ou de um novo mecanismo, guiando o próximo passo.