Resumo

O nintedanib aborda a redundância que permite que os tumores evitam a terapia antiangiogênica de via única, ocupando simultaneamente os domínios da quinase VEGFR, FGFR e PDGFR.Este bloqueio multifacetado retarda a remodelação vascular que sustenta a resistência adquirida após tratamento de primeira linha com bevacizumab ou VEGF.Fornecidos como cápsulas moles de 100 mg, dois são tomados duas vezes ao dia para atingir o objectivo de 200 mg, pelo que a gestão da resistência depende tanto da aderência como da largura da molécula.O seu duplo papel no adenocarcinoma e na fibrose reflete o mesmo mecanismo de direcção dos fibroblastos.

Como funciona

Os tumores recrutam novos vasos através de vários ciclos paralelos de fator de crescimento, de modo que bloquear apenas o VEGF deixa as vias FGFR e PDGFR livres para compensar.Nintedanib liga- se aos domínios da quinase intracelular do VEGFR1?? 3Na fibrose pulmonar idiopática, a mesma inibição acalma os fibroblastos que proliferam.que explica a sua segunda indicaçãoAo atingir múltiplos receptores, eleva a barreira que as células endoteliais têm de superar para reconstruir o suprimento de sangue, ganhando tempo antes de vasculares resistentes se re-formarem.

Indicações

Nintedanib é utilizado como terapia de segunda linha ou posterior para o cancro pulmonar não de células pequenas avançado de histologia de adenocarcinoma,e como tratamento da fibrose pulmonar idiopática e da doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistémicaNo NSCLC, é combinado com docetaxel após quimioterapia de primeira linha.com histórico de resistência guiando a sequênciaA terapêutica continua até à progressão ou efeitos secundários inaceitáveis, tais como diarreia ou hepatotoxicidade.

Dosagem e administração

A dose indicada é de 200 mg por dia, administrada em duas cápsulas moles de 100 mg, tomadas com uma distância de aproximadamente 12 horas com os alimentos.A suspensão ou redução da dose deve seguir as regras de prescrição quando aumentam as enzimas hepáticas ou a toxicidade gastrointestinal.Como o efeito depende de uma cobertura sustentada dos receptores, a falta de doses enfraquece a pressão anti-resistente que o regime foi concebido para manter.

Armazenamento e aprovisionamento

Armazenar cápsulas de 100 mg a 2 ̊8 °C ou até 25 °C no blister original, longe da humidade e da luz; não congelar.A embalagem deve chegar sob uma cadeia ambiente ou refrigerada documentada, consoante a validação do fornecedor.Verifique o lote e o prazo de validade no momento do recebimento, altere o estoque até o prazo de validade mais cedo possível e coloque em quarentena qualquer embalagem em bolhas que mostre suavização ou vazamento fora dos limites indicados.

Perguntas frequentes

P: Como é que o nintedanib reduz a resistência em comparação com os inibidores do VEGF de alvo único?

R: Os bloqueadores de VEGF só deixam os circuitos FGFR e PDGFR ativos, permitindo que os vasos regenerem através de sinais alternativos.Então o tumor deve reconstruir a angiogénese através de várias vias bloqueadas ao mesmo tempo.

P: Quando é utilizado o nintedanib após falha da terapia de primeira linha?

R: No adenocarcinoma NSCLC segue- se a quimioterapia à base de platina, frequentemente com docetaxel, para neutralizar o rebote angiogénico que a terapia com VEGF monoterápico não podia mais controlar.

P: O nintedanib pode ser combinado com quimioterapia apesar das preocupações de resistência?

R: Sim; no NSCLC, é emparelhado com docetaxel, onde seu bloqueio multi-cinase complementa o efeito citotóxico enquanto a quimioterapia aborda clones proliferantes que o braço antiangiogênico perde.

P: Que biomarcadores predizem o benefício do nintedanib no adenocarcinoma?

R: Não é necessária uma única mutação; a histologia (adenocarcinoma) e a seleção do padrão de tratamento prévio impulsionam, com a resistência à terapia anterior dirigida pelo VEGF apoiando a sua sequenciação.