Resumo

O Lorlatinib, fornecido como Lorbrexen 100, é um inibidor de terceira geração da linfoma anaplástica quinase (ALK) e da ROS1 utilizado no cancro pulmonar não de células pequenas ALK- positivo.A sua estrutura macrocíclica e a sua forte penetração no cérebro tornam- na uma opção distinta quando a doença passou dos inibidores da ALK anteriores ou no sistema nervoso central.Este artigo descreve como é posicionado no sequenciamento e onde o pensamento combinado entra no plano.

Sequenciamento através de linhas ALK-TKI

Os inibidores de ALK de primeira e segunda geração controlam a doença inicialmente, mas muitas vezes selecionam mutações de resistência, incluindo a alteração G1202R da frente do solvente que limita os agentes mais antigos.O lorlatinib foi concebido para cobrir o G1202R e atravessar a barreira hematoencefálica., por isso é comumente colocado após a progressão em crizotinib ou um inibidor de ALK de próxima geração quando uma recaída cerebral ou sistémica aparece.padrão de resistênciaA imagem do SNC, juntamente com a genotipagem plasmática, ajuda a decidir se a droga é a próxima linha certa.

Combinação e lógica de apoio

Na prática de rotina, o lorlatinib é utilizado sequencialmente em vez de combinado com outro inibidor da ALK, uma vez que a colocação em camadas de dois bloqueadores da ALK raramente ajuda e aumenta a toxicidade.O pensamento combinado aparece em vez disso em ensaios que o combinam com quimioterapia ou imunoterapia, e na gestão da doença do sistema nervoso central, onde a sua penetração é uma vantagem.porque o planejamento do pacote segue o protocolo de sequenciamento do centro de tratamentoA monitorização da toxicidade continua a ser importante, porque os regimes CNS-activos e os regimes combinados têm o seu próprio perfil de segurança.Os resultados de resistência documentados e a linha pretendida devem ser registados para que a reposição corresponda às necessidades reais de sequenciamento da clínica.A partilha do plano de sequenciamento com o fornecedor facilita o reabastecimento quando a próxima linha de tratamento é activada.

Perguntas frequentes

P: Por que a penetração cerebral é enfatizada para esta droga?R: A doença ALK-positiva frequentemente recai no cérebro; o lorlatinib atravessa a barreira hematoencefálica, o que importa quando aparecem lesões do SNC após inibidores anteriores.

P: O que é a mutação G1202R e por que é importante?R: Trata-se de uma alteração da resistência à ALK na frente do solvente que enfraquece os inibidores da ALK mais antigos; o lorlatinib foi concebido para permanecer ativo contra ela.

P: O lorlatinib é combinado com outros medicamentos ALK?R: Geralmente não. É sequenciado após outros inibidores da ALK, em vez de empilhados com eles, com uso combinado principalmente em ensaios clínicos.