Resumo

O cabozantinib não foi concebido em torno de um único condutor.e que a largura, em vez da potência em um alvo, é o que permite que o mesmo comprimido de 60 mg apareça no carcinoma de células renais.A leitura da lista de alvos explica a pegada clínica e também o perfil de eventos adversos que a acompanha.

O conjunto de receptores e o que cada um contribui

Os alvos reconhecidos incluem MET (receptor do fator de crescimento dos hepatocitos), VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3, RET, AXL, KIT, TRKB, FLT3 e TIE2.A sinalização TEM está associada ao crescimento invasivo e à fuga de outros agentes visadosO bloqueio do VEGFR fornece o componente antiangiogénico: a vasculatura tumoral depende da sinalização do VEGF,e os inibidores da tirosina quinase dirigidos pelo VEGFR são uma terapia estabelecida em neoplasias renais e hepáticas.

A inibição da RET subjaz à actividade no carcinoma da tireóide, enquanto a AXL tem sido associada ao fenótipo mesenquimal e aos estados de resistência em vários tipos de tumor.A farmacocinética do cabozantinib reforça a durabilidade deste efeito multi- alvo.: é eliminado em grande parte através do metabolismo hepático mediado pelo CYP3A4, liga- se fortemente às proteínas e tem uma meia- vida de eliminação relatada de aproximadamente 55 horas.Esta longa meia- vida é a razão pela qual os fortes induzentes e inibidores do CYP3A4 são clinicamente importantes., e por que os doentes são aconselhados a evitar a toranja e a erva de São João durante o tratamento.

Como a largura do alvo forma a combinação e a sequência

Uma vez que a inibição do VEGFR altera o microambiente do tumor, bem como o vascular, o cabozantinib tornou- se um parceiro racional para o bloqueio do ponto de controlo imunológico;o rótulo inclui carcinoma renal avançado de primeira linha em associação com nivolumabNo carcinoma hepatocelular, a posição etiquetada é após sorafenib prévio,e no cancro da tireóide diferenciado é reservado para doenças que progrediram após a terapêutica dirigida ao VEGFR em doentes que são refratários ao iodo radioativo ou não são elegíveis.

A mesma largura determina o perfil de segurança, os rótulos alertam contra a perfuração gastrointestinal e a formação de fístulas e de hemorragias graves, juntamente com eventos trombóticos, hipertensão descontrolada,osteonecrose da mandíbulaDiarreia grave, eritrodisseastesia palmar- plantar, síndrome de leuconefalopatia posterior reversível e proteinúria.A proteína da urina e o exame oral e cutâneo fazem, portanto, parte do controlo de rotinaNão são extras opcionais.

Perguntas frequentes

P:Porque é que a mesma dose de 60 mg é usada em vários tipos de cancro?A:Porque a dose indicada é determinada pela tolerabilidade e cobertura alvo e não pelo local do tumor.AXL e outros ¢ que seja relevante em todo o sistema renal, doenças hepáticas e da tireóide, de modo que uma só concentração serve para várias indicações com modificação da dose administrada individualmente.

P:A longa meia-vida muda a forma como as interações são tratadas?A:Sim, com uma meia- vida de eliminação de cerca de 55 horas e uma depuração mediada pelo CYP3A4, as mudanças de exposição dos fortes induzentes ou inibidores do CYP3A4 persistem durante dias.Os doentes também são aconselhados a evitar a toranja e a erva de São João, e qualquer modificação da dose deve seguir a sequência da rotulagem e não esquemas improvisados.

P:Que monitorização acompanha o tratamento?A:A avaliação dental antes do tratamento reduz o risco de osteonecrose e diarreia,reacções cutâneas nas palmas das mãos e nas solas, e sintomas neurológicos tais como dor de cabeça ou alterações visuais merecem uma revisão imediata.