Resumo

A claudina 18.2 é uma proteína de junção apertada normalmente escondida dentro do estômago saudável.A proteína fica exposta na superfície das células tumorais em alta densidade em uma proporção significativa de tumoresEsta mudança de oculto para exposto torna a claudina 18.2 um alvo terapêutico explorável e a sua detecção por imunohistoquímica (IHC) um ensaio decisivo.Este artigo explica a base molecular do alvo, o princípio do IHC, e como o resultado selecciona os doentes para a terapia com anticorpos dirigidos à Claudin 18. 2 como o zolbetuximab.

Por que o Claudin 18.2 se torna um alvo útil

As claudinas são os blocos de construção das junções apertadas, os selos que impedem que o ácido gástrico escape entre as células epiteliais.2, a isoforma encontrada no estômago, é normalmente confinada à região de junção onde um anticorpo não pode chegar.expondo a Claudin 18.2 na superfície do tumor em maior densidade, porque os tecidos normais fora do estômago expressam pouco,o diferencial entre o tumor e o tecido normal é grande uma propriedade favorável para um alvo de anticorpos.

O princípio do método de detecção do HCI

A imunohistoquímica localiza uma proteína no tecido deixando que um anticorpo marcado se ligue a ela e torne a ligação visível sob um microscópio.2, uma biópsia gástrica fixada em formalina e incorporada em parafina (FFPE) é seccionada, o antígeno é retirado e um anticorpo primário específico de Claudin 18.2 é aplicado.um sistema de detecção amplifica o sinalO patologista lê então a intensidade de coloração da membrana e a percentagem de células tumorais tingidas.que produz uma pontuação semi-quantitativa em vez de uma simples chamada positiva ou negativa.

Pontuação e elegibilidade para a terapêutica dirigida com Claudin 18. 2

A elegibilidade para zolbetuximab – o anticorpo monoclonal anti- claudina 18. 2 avaliado em ensaios de cancro gástrico – depende da pontuação IHC que atenda a um limiar de intensidade e extensão.Em projetos de estudos pivotal, os tumores são elegíveis quando apresentam coloração membranosa moderada a forte (2+ ou 3+) numa percentagem mínima especificada de células tumorais viáveis.O ensaio é, portanto, uma porta de diagnóstico de estilo companheiro, e o laboratório deve controlar o clone de anticorpos, a plataforma de coloração e os critérios de pontuação para manter os resultados reproduzíveis.

Para um distribuidor ou laboratório que obtenha um ensaio de Claudin 18.2 IHC, a relevância clínica depende da padronização.se o ensaio está aprovado para uso de diagnóstico em companhia no seu mercado, o limiar validado e a disponibilidade de testes externos de proficiência.a reprodutibilidade analítica da leitura é uma especificação crítica para a contratação.

Perguntas frequentes

P: Por que a claudina 18.2 se torna um alvo no cancro gástrico quando é uma proteína normal do estômago?R: No estômago saudável, ele está escondido dentro de junções apertadas com baixa densidade, mas nos tumores gástricos a arquitetura da junção se rompe, expondo a Claudin 18.2 em alta densidade na superfície das células tumorais onde um anticorpo pode ligá-lo.

P: O que é que o resultado do IHC realmente mede?A: O ensaio mede a intensidade da coloração membranosa (muitas vezes avaliada de 0 a 3+) e a percentagem de células tumorais viáveis que a apresentam;A elegibilidade para zolbetuximab depende do cumprimento de um limiar definido..

P: Uma pontuação IHC de Claudin 18.2 pode alterar a elegibilidade de tratamento de um paciente?R: Sim. Porque o limiar requer uma intensidade mínima e uma percentagem mínima de células manchadas, uma pequena diferença de pontuação pode colocar o mesmo tumor em ambos os lados da linha,É por isso que são essenciais controles e pontuação padronizados..