Crizotinib 250 mg comprimidos: Que populações de doentes são realmente selecionadas pelos dados dos biomarcadores

Resumo

Crizotinib 250 mg comprimidos, comercializados com o nome de Crizonix,são escritos para subgrupos definidos de forma estreita e separados por testes genómicos, e cada subgrupo baseia-se num rearranjo ou alteração de empalhe diferente.

Três factores oncogénicos distintos mais um tipo raro de tumor de tecido mole partilham o acesso ao mesmo comprimido de 250 mg,que torna a identificação do doente, não a selecção da dose, a etapa clínica decisiva para esta molécula..

Como funciona

O comprimido fornece um inibidor de tirosina quinase multi- alvo com afinidade significativa para três receptores relacionados: ALK, ROS1 e MET. Cada um se torna patógeno através de um acidente diferente.ALK e ROS1 são ativados pela fusão cromossômica, em que um gene parceiro fornece um domínio de dimerização e a quinase começa a disparar sem instrução.remover o local de acoplamento que recruta a ubiquitina ligase responsável pela degradação do receptor, então uma proteína normal simplesmente sobrevive muito tempo.

Um composto cobre os três porque seus domínios catalíticos compartilham semelhança estrutural suficiente para aceitar um inibidor comum.Clinicamente, isto significa que uma linha de abastecimento serve várias coortes definidas por biomarcadores..

Indicações

A utilização registada abrange o cancro pulmonar não de células pequenas avançado ALK- positivo e o NSCLC ROS1- reorganizado.uma neoplasia mesenquimal rara em que o rearranjo da ALK é frequente e que aparece desproporcionalmente em crianças e jovens adultos O salto do exônio MET 14 define uma coorte adicional, tipicamente pacientes mais velhos com uma história de fumo mais pesada do que os grupos de fusão.

Dosagem e administração

O regime padrão para adultos é de 250 mg duas vezes ao dia, com aproximadamente 12 horas de intervalo, com ou sem comida.Os grapefruits e o suco de grapefruit são excluídos, porque a inibição do CYP3A aumenta a exposição. A utilização pediátrica no tumor miofibroblástico inflamatório é administrada na superfície corporal e não na figura adulta plana.A elevação da transaminase e a bradicardia são monitorizadas de acordo com o programaA decisão de prescrição é do especialista do tratamento.

Armazenamento e aprovisionamento

A armazenagem em ambiente abaixo de 30 °C na embalagem original selada é suficiente; não se aplica cadeia de frio.Os compradores geralmente prevêem meses de abastecimento ininterrupto em vez de eventos únicos de distribuição.

Perguntas frequentes

P: Que métodos laboratoriais determinam a elegibilidade antes de este comprimido ser prescrito?

A: A separação de FISH, a imunohistoquímica validada ou um painel de fusão NGS confirmam ALK ou ROS1; o sequenciamento baseado em ARN é a maneira confiável de chamar o salto do exônio 14 do MET.

P: As três coortes de biomarcadores diferem no perfil clínico?

R: Consideravelmente. Os pacientes com fusão positiva são mais jovens e frequentemente nunca fumantes, enquanto o grupo do MET exônio 14 é tipicamente mais velho com exposição substancial ao tabaco.

P: Por que este agente é utilizado num tumor raro fora do pulmão?

R: O tumor miofibroblástico inflamatório é portador de rearranjo de ALK em grande parte dos casos, de modo que o mesmo alvo existe numa linhagem de tecidos completamente diferente.

P: A dose de 250 mg duas vezes ao dia para adultos é apropriada para pacientes mais jovens?

R: A dosagem pediátrica não é calculada a partir da superfície corporal, e o esquema plano para adultos nunca deve ser transferido.