Capmatinib (INC280) 150 mg/200 mg: mapeamento de rotas de fuga no MET Exão 14 Câncer de Pulmão

Resumo

O capmatinib fornece controlo rápido da doença no MET exão 14 ignorando o cancro do pulmão, mas a durabilidade é limitada por um conjunto de rotas de fuga que agora estão bem catalogadas.A prática sensata é definir a próxima linha antes de uma varredura confirmar a progressão, em vez de improvisar depois..

Disponível em comprimidos de 150 mg e 200 mg numa apresentação de 56 comprimidos, o produto também corresponde à embalagem de referência de Tabrecta conhecida pelos prescritores.

Como funciona

O exônio 14 do gene MET codifica um segmento de juxtamembrana contendo o local de ligação através do qual o receptor é normalmente marcado para degradação.o segmento desaparece, o receptor escapa da eliminação de rotina, e a sinalização continua muito mais tempo do que deveria.O capmatinib é um inibidor altamente selectivo do tipo Ib que compete pela bolsa ATP do domínio da MET quinase e bloqueia essa sinalização prolongada para baixo..

A fuga segue dois padrões gerais. Substituições no domínio da cinase, especialmente nos resíduos D1228 e Y1230, remodelam o bolso para que uma molécula de tipo Ib não se ligue mais bem.Os tumores ativam uma via paralela do receptor EGFR, HER3 ou KRAS amplificado deixando o MET inibido mas irrelevante.

Indicações

São elegíveis adultos com cancro do pulmão não de células pequenas metastático cujos tumores apresentem uma alteração que provoca o salto do exônio MET 14, sendo a alteração confirmada por um ensaio validado antes do tratamento.A detecção é geralmente baseada no sequenciamento baseado em RNA, que lê a transcrição ignorada diretamente e evita perder as diversas variantes de sites de empalhe no nível do DNA que produzem o mesmo resultado.

Dosagem e administração

O esquema padrão é de 400 mg duas vezes ao dia, tomados em dois comprimidos de 200 mg de manhã e à noite, com ou sem comida, continuando enquanto o benefício persistir.A concentração de 150 mg apoia as reduções graduais utilizadas para a doença pulmonar intersticial.Os médicos ajustam a dose em função da tolerância.

Armazenamento e aprovisionamento

Os comprimidos devem ser conservados a temperatura ambiente controlada no recipiente original, sem refrigeração.Portanto, um paciente com dose padrão precisa de dois pacotes por mês e qualquer ciclo de reordenação construído em torno de um único pacote mensal será curto.É aconselhável abastecer- se de ambas as doses, uma vez que as reduções de dose são tão frequentes que é necessária uma dose regular de 150 mg em curto prazo.

Perguntas frequentes

P: Quais substituições secundárias do domínio da quinase inibem a atividade do capmatinib?

R: Alterações nos resíduos tais como D1228 e Y1230 alteram a bolsa de ATP de modo que um inibidor do tipo Ib se liga de forma muito menos eficaz.

P: Vale a pena mudar a classe de inibidores quando a resistência no alvo aparece?

R: Os inibidores do MET de tipo II ativam o bolso de forma diferente e podem manter a atividade contra algumas dessas substituições, razão pela qual é importante identificar a mudança específica.

P: Uma embalagem de 56 comprimidos cobre um mês inteiro na dose padrão?

R: Não. Quatro comprimidos por dia consomem a embalagem em catorze dias, de modo que são necessárias duas embalagens por paciente por mês.

P: Que teste confirma melhor o salto do exônio 14 antes do início da terapia?

R: O sequenciamento baseado em RNA lê a transcrição ignorada diretamente, capturando variantes que os painéis de DNA só podem perder.